La FDA aprueba isatuximab subcutáneo; un ensayo de fase 3 demuestra beneficio en MRD en mieloma
La FDA aprobó isatuximab-irfc subcutáneo para mieloma múltiple. El ensayo de fase 3 EMN24 mostró un 77% de negatividad de MRD con la terapia cuádruple Isa-KRd. Un estudio de fase 2 demostró una tasa de respuesta hematológica del 77% en amiloidosis AL recidivante/refractaria.
El 9 de julio, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó el anticuerpo monoclonal anti-CD38 isatuximab-irfc (Sarclisa Escena) para inyección subcutánea en indicaciones de mieloma múltiple. La aprobación abarca tres indicaciones específicas: en combinación con pomalidomida y dexametasona para pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una línea de terapia previa que incluyera lenalidomida y un inhibidor del proteasoma; en combinación con carfilzomib y dexametasona para pacientes adultos con mieloma múltiple recidivante o refractario que hayan recibido de una a tres líneas de terapia previas; y en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona para pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no sean candidatos a un trasplante autólogo de células madre.
La eficacia de isatuximab administrado por vía subcutánea en combinación con pomalidomida y dexametasona se evaluó en el ensayo abierto de no inferioridad IRAKLIA (NCT05405166), que asignó aleatoriamente a 531 pacientes en una proporción 1:1 para recibir isatuximab subcutáneo con el sistema de administración corporal (OBDS) o isatuximab intravenoso. La tasa de respuesta global fue del 71.1% (IC del 95% = 65.2%–76.5%) en el grupo subcutáneo y del 70.5% (IC del 95% = 64.7%–75.9%) en el grupo intravenoso. La eficacia en combinación con carfilzomib y dexametasona se evaluó en el estudio IZALCO (NCT05704049) en 74 pacientes, obteniendo una tasa de respuesta global del 79.7% (IC del 95% = 68.8%–88.2%). La eficacia en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona se evaluó en el estudio IsaSocut (NCT05889221) en 74 pacientes, con una tasa de respuesta global del 97.3% (IC del 95% = 90.6%–99.7%).
Por separado, los datos emergentes del ensayo aleatorizado de fase 3 EMN24 IsKia (NCT04483739) mostraron que la adición de isatuximab a la terapia estándar con KRd (carfilzomib, lenalidomida y dexametasona) mejoró significativamente la negatividad de la enfermedad residual medible (MRD) en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico. Un total de 302 pacientes candidatos a trasplante fueron asignados aleatoriamente para recibir la terapia cuádruple (Isa-KRd) o KRd solo como inducción y terapia de consolidación postrasplante. La negatividad de MRD se produjo en el 77% de los pacientes con la terapia cuádruple en comparación con el 67% con KRd solo. Los efectos adversos notificados en el grupo de Isa-KRd se consideraron manejables en general, siendo el efecto adverso más significativo un recuento bajo de glóbulos blancos.
En una indicación aparte, isatuximab en monoterapia demostró tasas de respuesta hematológica prometedoras con un buen perfil de seguridad en pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras (AL) recidivante/refractaria, según los resultados de un estudio de fase 2 publicado en la revista Blood. En el estudio multicéntrico de grupo cooperativo, los investigadores trataron a 35 pacientes con amiloidosis AL R/R. La tasa de respuesta hematológica global fue del 77%, que incluyó una tasa de respuesta completa hematológica del 6% y una muy buena respuesta parcial (VGPR) del 51%. La mediana del tiempo hasta la respuesta fue de 1.1 meses. Se observó respuesta cardíaca en el 57% de los pacientes evaluables con afectación cardíaca, y la tasa de respuesta renal fue del 50% entre los pacientes evaluables con afectación renal. La supervivencia libre de progresión a 24 meses fue del 74% y la supervivencia global a 24 meses fue del 85%. El 23% de los pacientes desarrolló un evento adverso relacionado con el tratamiento de grado 3-4, que incluyó linfopenia y reacciones relacionadas con la infusión. Dos pacientes que habían recibido tratamiento previo con daratumumab no respondieron a isatuximab.
La dosis recomendada de isatuximab es de 1400 mg administrados como inyección subcutánea con el sistema CirCLIQ OBDS o con una jeringa y un equipo de infusión para administración manual, en combinación con los regímenes especificados. La información de prescripción incluye advertencias y precauciones sobre hipersensibilidad y otras reacciones a la administración, neutropenia, infecciones, neoplasias malignas primarias secundarias, interferencia con pruebas de laboratorio y toxicidad embriofetal. Isatuximab recibió la designación de medicamento huérfano.