2期试验报告：cilta-cel在高危冒烟型多发性骨髓瘤中实现MRD阴性应答
一项高危冒烟型多发性骨髓瘤2期试验显示，接受cilta-cel治疗的20例患者均在2个月内达到MRD阴性，并在中位15.3个月随访后持续维持。研究未观察到疾病进展、死亡、剂量限制性毒性或高级别不良反应。
一项在高危冒烟型多发性骨髓瘤患者中开展、评估嵌合抗原受体T细胞治疗的单中心2期临床试验显示，20例患者均在治疗后2个月内达到微小残留病（minimal residual disease, MRD）阴性，并在中位15.3个月随访后仍维持MRD阴性。未观察到疾病进展或死亡，且无人出现高级别不良反应。
CAR-PRISM试验是首个在高危冒烟型多发性骨髓瘤患者中研究CAR T细胞治疗的试验。研究结果在AACR 2026年年会上公布，并同步发表于Nature Medicine。
该研究根据用于患者分层的20/2/20标准纳入高危冒烟型多发性骨髓瘤患者。按照这些标准，如果患者骨髓中前体浆细胞占比超过20%，血液中的M蛋白水平超过2 g/dL，且血液中受累与未受累游离轻链蛋白比值大于20，则被认为患有高危冒烟型多发性骨髓瘤。具有额外高危生物标志物且骨髓中浆细胞占比达10%的患者也可入组。基于该亚组可能更容易发生不良反应的证据，研究排除了骨髓浆细胞浸润超过40%的患者。
研究共纳入20例患者，在淋巴细胞清除预处理化疗后接受一次三种剂量之一的**ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)**输注，但未接受诱导化疗。未出现剂量限制性毒性，也没有患者发生高级别不良反应。
所有患者均出现低级别细胞因子释放综合征，且无患者发生3级或以上细胞因子释放综合征。最常见的不良事件为暂时性血液学毒性，包括3级或4级中性粒细胞减少。7例患者发生非ICANS神经系统毒性：其中4例为面神经麻痹，且均完全恢复；另有3例患者残留轻度但已有改善的症状。
在治疗后2个月内，20例患者全部达到MRD阴性，这意味着骨髓中未检测到残留骨髓瘤细胞。所有患者在中位15.3个月随访时仍维持MRD阴性。6例随访超过18个月的患者继续保持完全缓解和MRD阴性。
cilta-cel于2024年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于复发性多发性骨髓瘤的二线治疗。该CAR T细胞靶向B细胞成熟抗原蛋白，该蛋白存在于异常浆细胞表面。