FDA Aprova Isatuximabe Subcutâneo; Estudo de Fase 3 Mostra Benefício em MRD no Mieloma
A FDA aprovou o isatuximabe-irfc subcutâneo (Sarclisa Escena) para três indicações de mieloma múltiplo. O estudo de fase 3 EMN24 demonstrou 77% de negatividade de MRD com a terapia quádrupla Isa-KRd. Um estudo de fase 2 mostrou 77% de taxa de resposta hematológica em amiloidose AL recidivada/refratária.
Em 9 de julho, a agência regulatória dos Estados Unidos (FDA) aprovou o anticorpo monoclonal anti-CD38 isatuximabe-irfc (Sarclisa Escena) para injeção subcutânea em indicações de mieloma múltiplo. A aprovação abrange três indicações específicas: em combinação com pomalidomida e dexametasona para pacientes adultos com mieloma múltiplo que receberam pelo menos uma linha de terapia anterior, incluindo lenalidomida e um inibidor de proteassomo; em combinação com carfilzomibe e dexametasona para pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivado ou refratário que receberam de uma a três linhas de terapia anteriores; e em combinação com bortezomibe, lenalidomida e dexametasona para pacientes adultos com mieloma múltiplo recém-diagnosticado que não são elegíveis para transplante autólogo de células-tronco.
A eficácia do isatuximabe administrado por via subcutânea em combinação com pomalidomida e dexametasona foi avaliada no ensaio aberto de não inferioridade IRAKLIA (NCT05405166), que randomizou 531 pacientes na proporção de 1:1 para receber isatuximabe subcutâneo com o sistema de administração no corpo (OBDS) ou isatuximabe intravenoso. A taxa de resposta geral foi de 71,1% (IC 95% = 65,2%–76,5%) no braço subcutâneo e 70,5% (IC 95% = 64,7%–75,9%) no braço intravenoso. A eficácia em combinação com carfilzomibe e dexametasona foi avaliada no estudo IZALCO (NCT05704049) em 74 pacientes, resultando em uma taxa de resposta geral de 79,7% (IC 95% = 68,8%–88,2%). A eficácia em combinação com bortezomibe, lenalidomida e dexametasona foi avaliada no estudo IsaSocut (NCT05889221) em 74 pacientes, com uma taxa de resposta geral de 97,3% (IC 95% = 90,6%–99,7%).
Separadamente, dados emergentes do ensaio randomizado de fase 3 EMN24 IsKia (NCT04483739) mostraram que a adição de isatuximabe à terapia padrão com KRd (carfilzomibe, lenalidomida e dexametasona) melhorou significativamente a negatividade de doença residual mensurável (MRD) em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado. Um total de 302 pacientes elegíveis para transplante foram randomizados para receber a terapia quádrupla (Isa-KRd) ou apenas KRd como indução e consolidação pós-transplante. A negatividade de MRD ocorreu em 77% dos pacientes no regime quádruplo, em comparação com 67% no grupo apenas com KRd. Os efeitos adversos relatados no braço Isa-KRd foram considerados gerenciáveis no geral, sendo o mais significativo a contagem baixa de glóbulos brancos.
Em uma indicação separada, o isatuximabe em monoterapia demonstrou taxas de resposta hematológica promissoras com um bom perfil de segurança entre pacientes com amiloidose de cadeia leve (AL) recidivada/refratária, de acordo com os resultados de um estudo de fase 2 publicado no periódico Blood. No estudo multicêntrico de grupo cooperativo, os pesquisadores trataram 35 pacientes com amiloidose AL R/R. A taxa de resposta hematológica geral foi de 77%, incluindo uma taxa de resposta completa hematológica de 6% e resposta parcial muito boa (VGPR) de 51%. O tempo mediano para resposta foi de 1,1 mês. Uma resposta cardíaca foi observada em 57% dos pacientes avaliáveis com envolvimento cardíaco, e a taxa de resposta renal foi de 50% entre os pacientes avaliáveis com envolvimento renal. A sobrevida livre de progressão em 24 meses foi de 74% e a sobrevida global em 24 meses foi de 85%. Houve 23% dos pacientes que desenvolveram um evento adverso relacionado ao tratamento de grau 3-4, incluindo linfopenia e reações relacionadas à infusão. Dois pacientes que haviam recebido tratamento prévio com daratumumabe não responderam ao isatuximabe.
A dose recomendada de isatuximabe é de 1.400 mg administrada como injeção subcutânea com o sistema CirCLIQ OBDS ou com uma seringa e equipo de infusão para administração manual, em combinação com os regimes especificados. As informações de prescrição incluem advertências e precauções para hipersensibilidade e outras reações à administração, neutropenia, infecções, neoplasias malignas primárias secundárias, interferência em exames laboratoriais e toxicidade embriofetal. O isatuximabe recebeu a designação de medicamento órfão (Orphan Drug).