La FDA approuve l'isatuximab sous-cutané ; un essai de phase 3 montre un bénéfice sur la MRD dans le myélome
La FDA a approuvé l'isatuximab-irfc sous-cutané pour le myélome multiple. L'essai de phase 3 EMN24 a montré une négativité de la MRD de 77 % avec la quadrithérapie Isa-KRd. Une étude de phase 2 a montré un taux de réponse hématologique de 77 % dans l'amylose AL récidivante/réfractaire.
Le 9 juillet, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l'anticorps monoclonal anti-CD38 isatuximab-irfc (Sarclisa Escena) en injection sous-cutanée pour les indications de myélome multiple. L'approbation couvre trois indications spécifiques : en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone pour les patients adultes atteints de myélome multiple ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure incluant le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome ; en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone pour les patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire ayant reçu une à trois lignes de traitement antérieures ; et en association avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone pour les patients adultes atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et non éligibles à une greffe de cellules souches autologues.
L'efficacité de l'isatuximab administré par voie sous-cutanée en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone a été évaluée dans l'essai de non-infériorité ouvert IRAKLIA (NCT05405166), qui a randomisé 531 patients selon un ratio 1:1 pour recevoir soit l'isatuximab sous-cutané avec le système d'administration sur le corps (OBDS), soit l'isatuximab intraveineux. Le taux de réponse global était de 71,1 % (IC à 95 % = 65,2 %–76,5 %) dans le bras sous-cutané et de 70,5 % (IC à 95 % = 64,7 %–75,9 %) dans le bras intraveineux. L'efficacité en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone a été évaluée dans l'étude IZALCO (NCT05704049) chez 74 patients, donnant un taux de réponse global de 79,7 % (IC à 95 % = 68,8 %–88,2 %). L'efficacité en association avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone a été évaluée dans l'étude IsaSocut (NCT05889221) chez 74 patients, avec un taux de réponse global de 97,3 % (IC à 95 % = 90,6 %–99,7 %).
Par ailleurs, les données émergentes de l'essai randomisé de phase 3 EMN24 IsKia (NCT04483739) ont montré que l'ajout de l'isatuximab à la thérapie standard KRd (carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone) améliorait significativement la négativité de la maladie résiduelle mesurable (MRD) chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Au total, 302 patients éligibles à la greffe ont été randomisés pour recevoir soit la quadrithérapie (Isa-KRd), soit KRd seul en traitement d'induction et en consolidation post-greffe. La négativité de la MRD a été observée chez 77 % des patients sous quadrithérapie, contre 67 % sous KRd seul. Les effets indésirables rapportés dans le bras Isa-KRd ont été jugés globalement gérables, l'effet indésirable le plus significatif étant une faible numération des globules blancs.
Dans une indication distincte, l'isatuximab en monothérapie a démontré des taux de réponse hématologique prometteurs avec un bon profil de sécurité chez les patients atteints d'amylose à chaînes légères (AL) récidivante/réfractaire, selon les résultats d'une étude de phase 2 publiée dans la revue Blood. Dans cette étude multicentrique menée par un groupe coopératif, les chercheurs ont traité 35 patients atteints d'amylose AL R/R. Le taux de réponse hématologique global était de 77 %, incluant un taux de réponse complète hématologique de 6 % et une très bonne réponse partielle (VGPR) de 51 %. Le délai médian de réponse était de 1,1 mois. Une réponse cardiaque a été observée chez 57 % des patients évaluables présentant une atteinte cardiaque, et le taux de réponse rénale était de 50 % chez les patients évaluables présentant une atteinte rénale. La survie sans progression à 24 mois était de 74 % et la survie globale à 24 mois était de 85 %. 23 % des patients ont développé un événement indésirable lié au traitement de grade 3-4, incluant une lymphopénie et des réactions liées à la perfusion. Deux patients ayant reçu un traitement antérieur par daratumumab n'ont pas répondu à l'isatuximab.
La dose recommandée d'isatuximab est de 1 400 mg administrée par injection sous-cutanée avec le système CirCLIQ OBDS ou avec une seringue et un ensemble de perfusion pour administration manuelle, en association avec les schémas thérapeutiques spécifiés. Les informations de prescription incluent des avertissements et précautions concernant l'hypersensibilité et d'autres réactions liées à l'administration, la neutropénie, les infections, les tumeurs malignes primitives secondaires, les interférences avec les tests de laboratoire et la toxicité embryo-fœtale. L'isatuximab a reçu la désignation de médicament orphelin.