FDA, 이사툭시맙 피하주사제 승인…3상 임상서 골수종 MRD 이점 확인

7월 9일, 미국 식품의약국(FDA)이 항-CD38 단일클론항체 이사툭시맙-irfc(Sarclisa Escena)의 피하주사 제형을 다발골수종 적응증으로 승인했다. 이번 승인은 세 가지 구체적인 적응증을 포함한다: 레날리도마이드와 프로테아좀 억제제를 포함한 최소 한 가지 이전 치료를 받은 성인 다발골수종 환자에서 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법; 1~3차 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자에서 카르필조밉 및 덱사메타손과의 병용요법; 그리고 자가 조혈모세포 이식이 적합하지 않은 새로 진단된 다발골수종 성인 환자에서 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법이다.

피하주사 이사툭시맙과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용요법의 효능은 공개 비열등성 IRAKLIA 임상시험(NCT05405166)에서 평가되었으며, 531명의 환자를 1:1로 무작위 배정하여 체내 전달 시스템(OBDS)을 이용한 피하주사 이사툭시맙 또는 정맥주사 이사툭시맙을 투여받도록 했다. 전체 반응률은 피하주사군에서 71.1%(95% CI = 65.2%–76.5%), 정맥주사군에서 70.5%(95% CI = 64.7%–75.9%)였다. 카르필조밉 및 덱사메타손과의 병용요법 효능은 IZALCO 연구(NCT05704049)에서 74명의 환자를 대상으로 평가되었으며, 전체 반응률은 79.7%(95% CI = 68.8%–88.2%)였다. 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법 효능은 IsaSocut 연구(NCT05889221)에서 74명의 환자를 대상으로 평가되었으며, 전체 반응률은 97.3%(95% CI = 90.6%–99.7%)였다.

별도로, 무작위 배정 3상 EMN24 IsKia 임상시험(NCT04483739)의 새로운 데이터에 따르면, 표준 KRd 요법(카르필조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손)에 이사툭시맙을 추가했을 때 새로 진단된 다발골수종 환자에서 측정 가능한 잔류 질환(MRD) 음전율이 유의미하게 개선된 것으로 나타났다. 총 302명의 이식 적격 환자가 유도요법 및 이식 후 통합요법으로 4제 요법(Isa-KRd) 또는 KRd 단독요법을 받도록 무작위 배정되었다. MRD 음전율은 4제 요법군에서 77%, KRd 단독군에서 67%였다. Isa-KRd군에서 보고된 이상반응은 전반적으로 관리 가능한 수준이었으며, 가장 중요한 이상반응은 낮은 백혈구 수치였다.

별도의 적응증에서, 이사툭시맙 단독요법은 재발성/불응성 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 우수한 안전성 프로필과 함께 유망한 혈액학적 반응률을 보였다고 Blood 저널에 보고된 2상 연구 결과가 밝혔다. 다기관 공동 그룹 연구에서 연구자들은 재발성/불응성 AL 아밀로이드증 환자 35명을 치료했다. 전체 혈액학적 반응률은 77%였으며, 여기에는 혈액학적 완전 반응률 6%와 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 51%가 포함되었다. 반응까지의 중앙 시간은 1.1개월이었다. 심장 침범이 있는 평가 가능 환자 중 57%에서 심장 반응이 관찰되었고, 신장 침범이 있는 평가 가능 환자 중 신장 반응률은 50%였다. 24개월 무진행 생존율은 74%, 24개월 전체 생존율은 85%였다. 23%의 환자에서 3~4등급 치료 관련 이상반응(림프구 감소증 및 주입 관련 반응 포함)이 발생했다. 이전에 다라투무맙 치료를 받은 환자 2명은 이사툭시맙에 반응하지 않았다.

권장 이사툭시맙 용량은 1,400mg으로, CirCLIQ OBDS 또는 수동 투여용 주사기 및 주입 세트를 사용하여 피하주사로 투여하며, 지정된 요법과 병용한다. 처방 정보에는 과민반응 및 기타 투여 반응, 호중구 감소증, 감염, 이차 원발성 악성종양, 검사실 검사 간섭, 배아-태아 독성에 대한 경고 및 주의사항이 포함되어 있다. 이사툭시맙은 희귀의약품(Orphan Drug) 지정을 받았다.