FDA、皮下注射型イサツキシマブを承認；第3相試験で骨髄腫におけるMRDベネフィットが示される
FDAは多発性骨髄腫に対し、皮下注射型イサツキシマブ-irfcを承認した。第3相EMN24試験では、Isa-KRd4剤併用療法により77%のMRD陰性率が達成された。また第2相試験では、再発・難治性ALアミロイドーシスにおいて77%の血液学的奏効率が示された。
7月9日、米国食品医薬品局（FDA）は、抗CD38モノクローナル抗体であるイサツキシマブ-irfc（Sarclisa Escena）の皮下注射製剤を多発性骨髄腫の適応症に対して承認した。本承認は3つの特定の適応症を対象としている：レナリドミドおよびプロテアソーム阻害薬を含む少なくとも1回の先行治療歴のある多発性骨髄腫成人患者に対するポマリドミドおよびデキサメタゾンとの併用；1～3回の先行治療歴のある再発または難治性多発性骨髄腫成人患者に対するカルフィルゾミブおよびデキサメタゾンとの併用；ならびに自家幹細胞移植の適応とならない新規診断多発性骨髄腫成人患者に対するボルテゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンとの併用。
皮下投与されたイサツキシマブとポマリドミドおよびデキサメタゾンとの併用の有効性は、非盲検非劣性IRAKLIA試験（NCT05405166）で評価された。本試験では531名の患者が皮下投与型イサツキシマブ（オンボディデリバリーシステム［OBDS］使用）または静脈内投与イサツキシマブのいずれかに1:1でランダムに割り付けられた。全奏効率は皮下投与群で71.1%（95% CI = 65.2%–76.5%）、静脈内投与群で70.5%（95% CI = 64.7%–75.9%）であった。カルフィルゾミブおよびデキサメタゾンとの併用における有効性は、74名の患者を対象としたIZALCO試験（NCT05704049）で評価され、全奏効率は79.7%（95% CI = 68.8%–88.2%）であった。ボルテゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンとの併用における有効性は、74名の患者を対象としたIsaSocut試験（NCT05889221）で評価され、全奏効率は97.3%（95% CI = 90.6%–99.7%）であった。
別途、無作為化第3相EMN24 IsKia試験（NCT04483739）から得られた新たなデータによると、標準的なKRd療法（カルフィルゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾン）にイサツキシマブを追加することで、新規診断多発性骨髄腫患者における微小残存病変（MRD）陰性率が有意に改善された。移植適格患者302名が、導入療法および移植後地固め療法として4剤併用療法（Isa-KRd）またはKRd単独療法のいずれかに無作為に割り付けられた。MRD陰性は、4剤併用療法群の患者の77%で達成されたのに対し、KRd単独群では67%であった。Isa-KRd群で報告された有害事象は全般的に管理可能と判断され、最も顕著な有害事象は白血球数の低下であった。
別の適応症において、イサツキシマブ単剤療法は、再発・難治性軽鎖（AL）アミロイドーシス患者において、良好な安全性プロファイルとともに有望な血液学的奏効率を示したことが、Blood誌に報告された第2相試験の結果から明らかになった。多施設共同グループ研究において、研究者らは再発・難治性ALアミロイドーシス患者35名を治療した。全血液学的奏効率は77%であり、血液学的完全奏効率6%、非常に良好な部分奏効（VGPR）51%が含まれていた。奏効までの期間の中央値は1.1カ月であった。心臓病変を有する評価可能患者の57%で心臓奏効が観察され、腎病変を有する評価可能患者の50%で腎奏効が認められた。24カ月無増悪生存率は74%、24カ月全生存率は85%であった。グレード3～4の治療関連有害事象が23%の患者に発現し、リンパ球減少症および infusion reaction が含まれた。ダラツムマブによる治療歴のある2名の患者はイサツキシマブに反応を示さなかった。
推奨されるイサツキシマブの投与量は1,400mgであり、CirCLIQ OBDSを用いた皮下注射、または手動投与用のシリンジおよび輸液セットを用いて、指定されたレジメンと併用して投与される。添付文書には、過敏症およびその他の投与反応、好中球減少症、感染症、二次原発性悪性腫瘍、臨床検査値への干渉、ならびに胚・胎児毒性に関する警告および注意事項が含まれている。イサツキシマブはオーファンドラッグ指定を受けている。