Momento da imunoterapia e estratégias de radioterapia mostram resultados mistos em estudos de câncer de pulmão
Estudos recentes indicam que a adição de atezolizumab à quimiorradioterapia não melhorou a sobrevida no câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado, embora a radioterapia duas vezes ao dia tenha se associado a melhores desfechos. Em NSCLC em estágio III irressecável, o escalonamento intermediário de dose de radioterapia parece oferecer benefício apenas quando a imunoterapia é iniciada até 6 semanas após o término da radioterapia.
A imunoterapia administrada durante e após a quimiorradioterapia não melhorou a sobrevida dos participantes do estudo com câncer de pulmão de pequenas células (SCLC), em estágio limitado, de acordo com os resultados de um ensaio clínico internacional, o NRG-LU005, conduzido pela NRG Oncology em colaboração com a Alliance for Clinical Trials in Oncology. Os resultados foram publicados no Journal of Clinical Oncology.
O estudo não atingiu seu desfecho primário, pois a adição do agente de imunoterapia atezolizumab à quimioterapia e à radiação não melhorou significativamente a sobrevida de pessoas com SCLC em estágio limitado. No entanto, a radioterapia duas vezes ao dia foi associada a melhor sobrevida nessa população.
O estudo LU005 incluiu 544 pacientes entre maio de 2019 e dezembro de 2023 em 218 centros nos Estados Unidos e no Japão. Os participantes foram designados para receber quimiorradioterapia concomitante padrão isolada ou quimiorradioterapia mais atezolizumab por via intravenosa a cada três semanas, iniciando no primeiro ciclo do estudo, que correspondia ao segundo ciclo de quimioterapia.
A radiação torácica foi administrada segundo um de dois esquemas: 45 Gy duas vezes ao dia durante três semanas, ou 66 Gy uma vez ao dia durante seis semanas e meia. O desfecho primário do estudo foi a sobrevida global, com desfechos secundários principais incluindo sobrevida livre de progressão, sobrevida livre de metástase à distância, taxa de resposta objetiva, controle local e segurança.
A adição de atezolizumab não melhorou a sobrevida livre de progressão nem a sobrevida global. A mediana de sobrevida global foi de 36,1 meses no braço de quimiorradioterapia isolada e de 31,1 meses no braço de quimiorradioterapia mais atezolizumab. A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 11,4 meses para quimiorradioterapia isolada e de 12,1 meses para o grupo atezolizumab. A mediana de sobrevida global de 36,1 meses no braço de quimiorradioterapia padrão representa um dos desfechos de sobrevida mais longos já relatados em um estudo randomizado em pessoas com SCLC em estágio limitado.
Um achado interessante no LU005 foi o benefício consistente de sobrevida associado à radioterapia duas vezes ao dia. No braço de quimiorradioterapia isolada, pacientes que receberam radioterapia uma vez ao dia tiveram um risco de morte 51% maior em comparação com aqueles tratados duas vezes ao dia. Uma tendência semelhante favorecendo a radioterapia duas vezes ao dia também foi observada no braço atezolizumab.
Em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) irressecável em estágio III, o uso de escalonamento de dose intermediária (IDE) de radioterapia (RT) pode não trazer benefício àqueles que receberam imunoterapia mais de 6 semanas após quimiorradioterapia concomitante definitiva (dcCRT). Essas conclusões, baseadas em uma análise de dados do National Cancer Database (NCDB), foram publicadas em Frontiers in Oncology.
O estudo incluiu dados do NCDB de pacientes adultos com NSCLC irressecável em estágio III que realizaram dcCRT. Os pesquisadores compararam o uso de doses padrão de RT de 57 a 63 Gy com o uso de IDE (doses de RT de 64-74 Gy), durante a era pré-imunoterapia (2004-2016) e na era da imunoterapia (2017-2020), em avaliações de sobrevida global (OS) e mortalidade por todas as causas.
Nessa população, 47.315 pacientes haviam sido diagnosticados na era pré-imunoterapia e receberam apenas dcCRT. Outros 4749 pacientes, diagnosticados mais tarde, receberam dcCRT e imunoterapia. A idade mediana ao diagnóstico foi de 67 anos em ambos os grupos.
Entre os pacientes que receberam dcCRT sem imunoterapia (na era pré-imunoterapia), aqueles que receberam a dose padrão de RT (57-63 Gy) apresentaram mortalidade por todas as causas estatisticamente significativamente pior em comparação com pacientes que receberam IDE (hazard ratio [HR], 1,09; IC 95%, 1,07-1,12; P <.001). As medianas de sobrevida foram de 19,7 meses e 21,2 meses, respectivamente (P <.0001).
Para pacientes tratados na era da imunoterapia, uma dose padrão de RT também foi associada a mortalidade por todas as causas pior do que a observada com IDE (HR, 1,17; IC 95%, 1,03-1,33; P =.02). O benefício de sobrevida com IDE, porém, ficou limitado apenas aos pacientes que iniciaram a imunoterapia dentro de 6 semanas após a conclusão da RT (HR, 1,26; IC 95%, 1,05-1,6; P =.01).
Na era da imunoterapia, as taxas de mortalidade por todas as causas foram semelhantes para pacientes que receberam dose padrão de RT ou IDE nas análises daqueles que iniciaram imunoterapia entre 7 e 10 semanas após concluir a RT (HR, 1,13; IC 95%, 0,88-1,45; P =.35) ou que iniciaram imunoterapia após mais de 10 semanas da conclusão da RT (HR, 0,74; IC 95%, 0,51-1,07; P =.11).