PD-1阻断在NK/T细胞淋巴瘤与NSCLC研究中显示更佳结局
最新研究显示，在晚期NKTCL中，将抗PD-1抗体加入P-GEMOX化疗可显著提高缓解率，并改善3年PFS与OS，且维持治疗耐受性良好。与此同时，晚期NSCLC在既往免疫治疗失败后进行PD-1再挑战联合化疗或anlotinib表现出一定疗效，整体安全性可管理。
A项针对418例既往未治疗的晚期自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKTCL）患者的中国多中心研究发现，在P-GEMOX化疗基础上联合抗PD-1抗体，较单纯化疗或联合自体造血干细胞移植（ASCT）可显著改善疗效。该分析纳入2014年至2023年间来自15家中心的免疫化疗组135例与化疗组283例患者，中位随访40.7个月。
免疫化疗组客观缓解率（ORR）为89.6%，而单纯化疗为77.0%；完全缓解（CR）率分别为77.0%与50.5%。免疫化疗组3年无进展生存（PFS）率为64.1%，化疗组为40.7%；3年总生存（OS）率分别为79.5%与60.8%。
在对诱导治疗后达到CR的患者进行倾向评分匹配分析（每组41例）中，免疫化疗后序贯抗PD-1维持治疗的3年无病生存（DFS）率为72.6%，而化疗后接受ASCT为50.9%（p = 0.032）。3年OS率分别为91.5%与72.9%（p = 0.029）。
3-4级中性粒细胞减少在免疫化疗组更常见，为40.0%，而化疗组为20.8%（p < 0.001）。3-4级血液学毒性在ASCT期间较为常见，而抗PD-1维持治疗耐受性良好。抗PD-1维持治疗期间≥3级非血液学不良事件罕见。
在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域，一项回顾性队列研究评估了既往免疫治疗失败后的PD-1阻断再挑战策略。研究纳入33例接受PD-1阻断联合化疗的患者、31例接受PD-1阻断联合anlotinib的患者，以及63例接受docetaxel单药治疗的患者作为背景参考队列。
PD-1联合化疗队列的ORR与疾病控制率（DCR）分别为30.3%（95% CI：15.6%-48.7%）与84.8%（95% CI：68.1%-94.9%）；PD-1联合anlotinib队列分别为22.6%（95% CI：9.6%-41.1%）与80.6%（95% CI：62.5%-92.5%）；docetaxel队列分别为15.9%（95% CI：7.9%-27.3%）与54.0%（95% CI：40.9%-66.6%）。
在有应答者中位应答持续时间分别为6.9个月（95% CI：0.7-13.1）、7.1个月（95% CI：5.0-9.2）与3.1个月（95% CI：1.9-4.3）。中位PFS分别为7.0个月（95% CI：0.7-13.3）、6.5个月（95% CI：2.2-10.8）与3.3个月（95% CI：2.2-4.4），中位OS分别为17.8个月（95% CI：8.0-27.6）、16.8个月（95% CI：13.9-19.7）与9.5个月（95% CI：4.8-14.2）。
任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为84.8%、80.6%与81.0%，≥3级TRAEs分别为42.4%、41.9%与34.9%。未观察到治疗相关死亡。
Cemiplimab作为晚期NSCLC的单药治疗及与化疗联用方案均日益受到关注。在PD-L1表达至少50%的患者中，cemiplimab单药在3期EMPOWER-Lung 1试验（NCT03088540）中显示出显著的总生存获益。在3期EMPOWER-Lung 3试验（NCT03409614）中，cemiplimab联合含铂双药化疗在鳞状与非鳞状组织学亚型中均改善了总生存。
药师在确保免疫治疗启动前完成PD-L1检测与分子分型方面发挥关键作用，尤其是在非鳞状疾病中，可靶向突变可能改变一线治疗选择。在真实世界实践中，分子检测延迟仍持续带来挑战，且保险方面的障碍使得即便是过渡性治疗策略也更为复杂。液体活检已成为加速决策的可行方案，但液体活检阴性结果不能替代组织检测。