Zeitpunkt der Immuntherapie und Bestrahlungsstrategien zeigen gemischte Ergebnisse in Lungenkrebsstudien
Aktuelle Studien zeigen, dass die Ergänzung von atezolizumab zur gleichzeitigen Chemoradiotherapie das Überleben beim kleinzelligen Lungenkarzinom im begrenzten Stadium nicht verbessert. Beim nicht resektablen NSCLC im Stadium III hängt ein möglicher Vorteil einer moderaten Dosiseskalation der Radiotherapie davon ab, ob die Immuntherapie innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung begonnen wird.
Immuntherapie, die während und nach einer Chemoradiotherapie verabreicht wurde, verbesserte das Überleben von Studienteilnehmenden mit kleinzelligem Lungenkarzinom (small-cell lung cancer, SCLC) im begrenzten Stadium nicht, wie die Ergebnisse der internationalen klinischen Studie NRG-LU005 zeigen, die von NRG Oncology in Zusammenarbeit mit der Alliance for Clinical Trials in Oncology geleitet wurde. Die Ergebnisse wurden im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht.
Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt nicht, da die Ergänzung der Immuntherapie mit dem Wirkstoff atezolizumab zur Chemotherapie und Bestrahlung das Überleben bei Patientinnen und Patienten mit SCLC im begrenzten Stadium nicht signifikant verbesserte. Eine zweimal tägliche Strahlentherapie war in dieser Population jedoch mit einem besseren Überleben assoziiert.
In die LU005-Studie wurden zwischen Mai 2019 und Dezember 2023 an 218 Zentren in den USA und Japan 544 Patientinnen und Patienten aufgenommen. Die Teilnehmenden erhielten entweder eine Standard-gleichzeitige Chemoradiotherapie allein oder eine Chemoradiotherapie plus atezolizumab intravenös alle drei Wochen, beginnend mit dem ersten Studienzyklus, der dem zweiten Zyklus der Chemotherapie entsprach.
Die thorakale Bestrahlung erfolgte nach einem von zwei Schemata: 45 Gy, zweimal täglich über drei Wochen verabreicht, oder 66 Gy, einmal täglich über sechseinhalb Wochen verabreicht. Primärer Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben; wichtige sekundäre Endpunkte umfassten das progressionsfreie Überleben, das fernmetastasenfreie Überleben, die objektive Ansprechrate, die lokale Kontrolle und die Sicherheit.
Die Hinzunahme von atezolizumab verbesserte weder das progressionsfreie noch das Gesamtüberleben. Das mediane Gesamtüberleben betrug 36,1 Monate im Arm mit alleiniger Chemoradiotherapie und 31,1 Monate im Arm mit Chemoradiotherapie plus atezolizumab. Das mediane progressionsfreie Überleben lag bei 11,4 Monaten für Chemoradiotherapie allein und bei 12,1 Monaten für die atezolizumab-Gruppe. Das mediane Gesamtüberleben von 36,1 Monaten im Standardarm mit Chemoradiotherapie stellt eines der längsten Überlebensergebnisse dar, die jemals in einer randomisierten Studie bei Menschen mit SCLC im begrenzten Stadium berichtet wurden.
Ein interessantes Ergebnis in LU005 war der konsistente Überlebensvorteil, der mit einer zweimal täglichen Strahlentherapie assoziiert war. Im Arm mit alleiniger Chemoradiotherapie hatten Patientinnen und Patienten mit einmal täglicher Bestrahlung ein um 51 Prozent höheres Sterberisiko als jene, die zweimal täglich behandelt wurden. Ein ähnlicher Trend zugunsten der zweimal täglichen Bestrahlung wurde auch im atezolizumab-Arm beobachtet.
Bei Patientinnen und Patienten mit nicht resektablem nicht kleinzelligem Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC) im Stadium III könnte eine intermediäre Dosiseskalation (intermediate dose escalation, IDE) der Radiotherapie (RT) keinen Nutzen für diejenigen bringen, die eine Immuntherapie mehr als 6 Wochen nach einer definitiven simultanen Chemoradiotherapie (dcCRT) erhalten haben. Diese Ergebnisse basieren auf einer Analyse von Daten aus der National Cancer Database (NCDB) und wurden in Frontiers in Oncology veröffentlicht.
Die Studie umfasste NCDB-Daten erwachsener Patientinnen und Patienten mit nicht resektablem NSCLC im Stadium III, die eine dcCRT erhielten. Die Forschenden verglichen Standard-RT-Dosen von 57 bis 63 Gy mit IDE (RT-Dosen von 64–74 Gy) in der Prä-Immuntherapie-Ära (2004–2016) und in der Immuntherapie-Ära (2017–2020) anhand von Auswertungen zum Gesamtüberleben (overall survival, OS) und zur Gesamtmortalität.
In dieser Population waren 47.315 Patientinnen und Patienten in der Prä-Immuntherapie-Ära diagnostiziert worden und hatten ausschließlich dcCRT erhalten. Weitere 4749 später diagnostizierte Patientinnen und Patienten hatten dcCRT und Immuntherapie erhalten. Das mediane Alter bei Diagnose betrug in beiden Gruppen 67 Jahre.
Unter den Patientinnen und Patienten, die dcCRT ohne Immuntherapie erhalten hatten (in der Prä-Immuntherapie-Ära), zeigten diejenigen mit Standard-RT-Dosis (57–63 Gy) eine statistisch signifikant höhere Gesamtmortalität im Vergleich zu Patientinnen und Patienten mit IDE (Hazard Ratio [HR] 1,09; 95%-KI 1,07–1,12; P <.001). Die medianen Überlebenszeiten betrugen 19,7 bzw. 21,2 Monate (P <.0001).
Bei Patientinnen und Patienten, die in der Immuntherapie-Ära behandelt wurden, war eine Standard-RT-Dosis ebenfalls mit einer höheren Gesamtmortalität assoziiert als bei IDE (HR 1,17; 95%-KI 1,03–1,33; P =.02). Der Überlebensvorteil durch IDE war jedoch nur auf Patientinnen und Patienten beschränkt, die die Immuntherapie innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der RT begonnen hatten (HR 1,26; 95%-KI 1,05–1,6; P =.01).
In der Immuntherapie-Ära waren die Gesamtmortalitätsraten ähnlich bei Patientinnen und Patienten, die entweder eine Standard-RT-Dosis oder IDE erhielten, in Analysen derjenigen, die die Immuntherapie 7 bis 10 Wochen nach Abschluss der RT begonnen hatten (HR 1,13; 95%-KI 0,88–1,45; P =.35) oder die die Immuntherapie mehr als 10 Wochen nach Abschluss der RT begonnen hatten (HR 0,74; 95%-KI 0,51–1,07; P =.11).