Le calendrier de l’immunothérapie et les stratégies de radiothérapie donnent des résultats contrastés dans des essais sur le cancer du poumon
Des essais récents montrent que l’ajout d’atezolizumab à la chimioradiothérapie n’améliore pas la survie dans le SCLC à un stade limité, tandis qu’une radiothérapie biquotidienne est associée à de meilleurs résultats. Dans le NSCLC de stade III non résécable, l’escalade de dose intermédiaire de radiothérapie ne semble bénéfique que si l’immunothérapie débute dans les 6 semaines suivant la fin de l’irradiation.
L’immunothérapie administrée pendant et après une chimioradiothérapie n’a pas amélioré la survie des participants atteints d’un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) à un stade limité, selon les résultats de l’essai clinique international NRG-LU005, dirigé par NRG Oncology en collaboration avec l’Alliance for Clinical Trials in Oncology. Les résultats sont publiés dans le Journal of Clinical Oncology.
L’essai n’a pas atteint son critère principal, l’ajout de l’agent d’immunothérapie atezolizumab à la chimiothérapie et à la radiothérapie n’ayant pas amélioré de manière significative la survie chez les patients atteints de SCLC à un stade limité. Cependant, une radiothérapie biquotidienne a été associée à une survie améliorée dans cette population.
L’étude LU005 a inclus 544 patients entre mai 2019 et décembre 2023 dans 218 centres aux États-Unis et au Japon. Les participants ont été assignés à recevoir soit une chimioradiothérapie concomitante standard seule, soit une chimioradiothérapie plus atezolizumab par voie intraveineuse toutes les trois semaines à partir du premier cycle de l’étude, qui correspondait au deuxième cycle de chimiothérapie.
La radiothérapie thoracique a été délivrée selon l’un des deux schémas suivants : 45 Gy administrés deux fois par jour sur trois semaines, ou 66 Gy administrés une fois par jour sur six semaines et demie. Le critère principal de l’étude était la survie globale, et les principaux critères secondaires comprenaient la survie sans progression, la survie sans métastases à distance, le taux de réponse objective, le contrôle local et la sécurité.
L’ajout d’atezolizumab n’a pas amélioré la survie sans progression ni la survie globale. La médiane de survie globale était de 36,1 mois dans le bras chimioradiothérapie seule et de 31,1 mois dans le bras chimioradiothérapie plus atezolizumab. La médiane de survie sans progression était de 11,4 mois avec la chimioradiothérapie seule et de 12,1 mois dans le groupe atezolizumab. La médiane de survie globale de 36,1 mois observée dans le bras chimioradiothérapie standard représente l’un des résultats de survie les plus longs jamais rapportés dans une étude randomisée chez des personnes atteintes d’un SCLC à un stade limité.
Un résultat intéressant de LU005 est le bénéfice de survie constant associé à la radiothérapie biquotidienne. Dans le bras chimioradiothérapie seule, les patients recevant une radiothérapie une fois par jour présentaient un risque de décès supérieur de 51 % par rapport à ceux traités deux fois par jour. Une tendance similaire en faveur de la radiothérapie biquotidienne a également été observée dans le bras atezolizumab.
Chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade III non résécable, l’utilisation d’une escalade de dose intermédiaire (IDE) de la radiothérapie (RT) pourrait ne pas apporter de bénéfice chez ceux ayant reçu une immunothérapie plus de 6 semaines après une chimioradiothérapie concomitante définitive (dcCRT). Ces résultats, fondés sur une analyse de données de la National Cancer Database (NCDB), ont été publiés dans Frontiers in Oncology.
L’étude a inclus des données NCDB concernant des patients adultes atteints d’un NSCLC de stade III non résécable ayant reçu une dcCRT. Les chercheurs ont comparé l’utilisation de doses standard de RT de 57 à 63 Gy à celle d’une IDE (doses de RT de 64 à 74 Gy), durant l’ère pré-immunothérapie (2004-2016) et l’ère de l’immunothérapie (2017-2020), dans des évaluations de la survie globale (OS) et de la mortalité toutes causes.
Dans cette population, 47 315 patients avaient été diagnostiqués à l’ère pré-immunothérapie et avaient reçu uniquement une dcCRT. Un autre groupe de 4 749 patients, diagnostiqués plus tard, avait reçu une dcCRT et une immunothérapie. L’âge médian au diagnostic était de 67 ans dans les deux groupes.
Parmi les patients ayant reçu une dcCRT sans immunothérapie (à l’ère pré-immunothérapie), ceux qui avaient reçu la dose standard de RT (57-63 Gy) présentaient une mortalité toutes causes statistiquement significativement plus défavorable que les patients ayant reçu une IDE (hazard ratio [HR], 1,09 ; IC à 95 %, 1,07-1,12 ; P <.001). Les médianes de survie étaient de 19,7 mois et 21,2 mois, respectivement (P <.0001).
Chez les patients traités à l’ère de l’immunothérapie, une dose standard de RT était également associée à une mortalité toutes causes plus défavorable que celle observée avec l’IDE (HR, 1,17 ; IC à 95 %, 1,03-1,33 ; P =.02). Toutefois, le bénéfice de survie avec l’IDE était limité aux patients ayant initié l’immunothérapie dans les 6 semaines suivant la fin de la RT (HR, 1,26 ; IC à 95 %, 1,05-1,6 ; P =.01).
À l’ère de l’immunothérapie, les taux de mortalité toutes causes étaient similaires chez les patients recevant une dose standard de RT ou une IDE dans les analyses de ceux qui avaient commencé l’immunothérapie entre 7 et 10 semaines après l’achèvement de la RT (HR, 1,13 ; IC à 95 %, 0,88-1,45 ; P =.35) ou qui avaient commencé l’immunothérapie au-delà de 10 semaines après la fin de la RT (HR, 0,74 ; IC à 95 %, 0,51-1,07 ; P =.11).