Momento de la inmunoterapia y estrategias de radiación muestran resultados dispares en ensayos de cáncer de pulmón
Estudios recientes muestran que añadir atezolizumab a la quimiorradioterapia no mejoró la supervivencia en cáncer de pulmón microcítico en estadio limitado, aunque la radioterapia dos veces al día se asoció con mejores resultados. En cáncer de pulmón no microcítico irresecable en estadio III, la escalada intermedia de dosis de radioterapia solo ofreció beneficio cuando la inmunoterapia se inició dentro de las 6 semanas posteriores a finalizar la radiación.
La inmunoterapia administrada durante y después de la quimiorradioterapia no mejoró la supervivencia de los participantes del estudio con cáncer de pulmón microcítico (SCLC) en estadio limitado, según los resultados de un ensayo clínico internacional, NRG-LU005, dirigido por NRG Oncology en colaboración con la Alliance for Clinical Trials in Oncology. Los resultados se publicaron en el Journal of Clinical Oncology.
El ensayo no cumplió su criterio de valoración principal, ya que la adición del agente de inmunoterapia atezolizumab a la quimioterapia y la radiación no mejoró de forma significativa la supervivencia en quienes tenían SCLC en estadio limitado. Sin embargo, la radioterapia dos veces al día se asoció con una mejor supervivencia en esta población.
El estudio LU005 incluyó a 544 pacientes entre mayo de 2019 y diciembre de 2023 en 218 centros de Estados Unidos y Japón. Los participantes fueron asignados a recibir quimiorradioterapia concurrente estándar sola o quimiorradioterapia más atezolizumab por vía intravenosa cada tres semanas, comenzando con el primer ciclo del estudio, que correspondía al segundo ciclo de quimioterapia.
La radiación torácica se administró siguiendo uno de dos esquemas: 45 Gy administrados dos veces al día durante tres semanas, o 66 Gy administrados una vez al día durante seis semanas y media. El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia global, con criterios de valoración secundarios clave que incluyeron la supervivencia libre de progresión, la supervivencia libre de metástasis a distancia, la tasa de respuesta objetiva, el control local y la seguridad.
La adición de atezolizumab no mejoró la supervivencia libre de progresión ni la supervivencia global. La mediana de supervivencia global fue de 36.1 meses en el grupo de quimiorradioterapia sola y de 31.1 meses en el grupo de quimiorradioterapia más atezolizumab. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 11.4 meses con quimiorradioterapia sola y de 12.1 meses en el grupo de atezolizumab. La mediana de supervivencia global de 36.1 meses en el grupo de quimiorradioterapia estándar representa uno de los resultados de supervivencia más prolongados jamás reportados en un estudio aleatorizado en personas con SCLC en estadio limitado.
Un hallazgo interesante en LU005 fue el beneficio de supervivencia consistente asociado con la radioterapia dos veces al día. En el grupo de quimiorradioterapia sola, los pacientes que recibieron radioterapia una vez al día tuvieron un 51 por ciento más de riesgo de muerte en comparación con aquellos tratados dos veces al día. También se observó una tendencia similar a favor de la radioterapia dos veces al día en el grupo de atezolizumab.
En pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) irresecable en estadio III, el uso de una escalada intermedia de dosis (IDE) de radioterapia (RT) puede no aportar beneficio en quienes hayan recibido inmunoterapia más de 6 semanas después de una quimiorradioterapia concurrente definitiva (dcCRT). Estos hallazgos, basados en un análisis de datos de la National Cancer Database (NCDB), se publicaron en Frontiers in Oncology.
El estudio incluyó datos de la NCDB de pacientes adultos con NSCLC irresecable en estadio III que se sometieron a dcCRT. Los investigadores compararon el uso de dosis estándar de RT de 57 a 63 Gy con el uso de IDE (dosis de RT de 64-74 Gy), durante la era preinmunoterapia (2004-2016) y en la era de la inmunoterapia (2017-2020), en evaluaciones de la supervivencia global (OS) y la mortalidad por todas las causas.
En esta población, 47,315 pacientes habían sido diagnosticados en la era preinmunoterapia y recibieron solo dcCRT. Otros 4,749 pacientes, diagnosticados posteriormente, habían recibido dcCRT e inmunoterapia. La mediana de edad al diagnóstico fue de 67 años en ambos grupos.
Entre los pacientes que habían recibido dcCRT sin inmunoterapia (en la era preinmunoterapia), quienes recibieron la dosis estándar de RT (57-63 Gy) presentaron una mortalidad por todas las causas estadísticamente significativamente peor en comparación con los pacientes que recibieron IDE (razón de riesgos instantáneos [HR], 1.09; IC del 95%, 1.07-1.12; P <.001). Las medianas de supervivencia fueron de 19.7 meses y 21.2 meses, respectivamente (P <.0001).
En los pacientes tratados en la era de la inmunoterapia, una dosis estándar de RT también se asoció con una peor mortalidad por todas las causas que la observada con IDE (HR, 1.17; IC del 95%, 1.03-1.33; P =.02). No obstante, el beneficio de supervivencia con IDE se limitó únicamente a los pacientes que habían iniciado la inmunoterapia dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la RT (HR, 1.26; IC del 95%, 1.05-1.6; P =.01).
En la era de la inmunoterapia, las tasas de mortalidad por todas las causas fueron similares para los pacientes que recibieron una dosis estándar de RT o IDE en los análisis de quienes iniciaron la inmunoterapia entre 7 y 10 semanas después de completar la RT (HR, 1.13; IC del 95%, 0.88-1.45; P =.35) o quienes iniciaron la inmunoterapia más allá de 10 semanas tras la finalización de la RT (HR, 0.74; IC del 95%, 0.51-1.07; P =.11).