肺がん試験で免疫療法の投与タイミングと放射線戦略が示した相反する結果
最近の研究により、限局期小細胞肺がんでは化学放射線療法に免疫療法薬atezolizumabを追加しても生存は改善しないことが示された。一方、非小細胞肺がんでは放射線治療後に免疫療法を開始するタイミングが、線量増量の効果に影響する可能性がある。
免疫療法を化学放射線療法の施行中および施行後に投与しても、限局期の小細胞肺がん（SCLC）の試験参加者における生存は改善しなかった。NRG OncologyがAlliance for Clinical Trials in Oncologyと協力して主導した国際臨床試験NRG-LU005の結果による。結果はJournal of Clinical Oncologyに掲載された。
本試験は主要評価項目を達成しなかった。免疫療法薬atezolizumabを化学療法と放射線治療に追加しても、限局期SCLCの生存を有意に改善しなかったためである。一方で、この集団では1日2回照射の放射線治療が生存改善と関連していた。
LU005試験は、2019年5月から2023年12月までに米国と日本の218施設で544人を登録した。参加者は、標準的な同時併用化学放射線療法単独、または化学放射線療法に加えてatezolizumabを静脈内投与で3週ごとに投与する群に割り付けられた。atezolizumabは最初の試験サイクル（化学療法の第2サイクル）から開始された。
胸部放射線は2つのスケジュールのいずれかで実施された。45 Gyを3週間にわたり1日2回で投与する方法、または66 Gyを6.5週間にわたり1日1回で投与する方法である。本研究の主要評価項目は全生存（overall survival）であり、主な副次評価項目には無増悪生存、遠隔転移なし生存、客観的奏効率、局所制御、安全性が含まれた。
atezolizumabの追加は無増悪生存、全生存のいずれも改善しなかった。全生存期間中央値は、化学放射線療法単独群で36.1カ月、化学放射線療法＋atezolizumab群で31.1カ月であった。無増悪生存期間中央値は、化学放射線療法単独で11.4カ月、atezolizumab群で12.1カ月であった。標準的化学放射線療法群における全生存期間中央値36.1カ月は、限局期SCLCのランダム化試験として報告された中でも最長クラスの生存成績の1つである。
LU005における興味深い所見として、1日2回照射の放射線治療に関連する一貫した生存利益が挙げられた。化学放射線療法単独群では、1日1回照射を受けた患者は、1日2回治療を受けた患者と比べて死亡リスクが51%高かった。atezolizumab群でも、1日2回照射を支持する同様の傾向が観察された。
切除不能のIII期非小細胞肺がん（NSCLC）患者では、根治的同時併用化学放射線療法（dcCRT）後6週間を超えて免疫療法を受けた患者に対し、放射線治療（RT）の中等度線量増量（intermediate dose escalation：IDE）が有益でない可能性がある。National Cancer Database（NCDB）のデータ解析に基づくこれらの所見はFrontiers in Oncologyに掲載された。
本研究には、dcCRTを受けた切除不能III期NSCLCの成人患者のNCDBデータが含まれた。研究者らは、免疫療法前時代（2004-2016）および免疫療法時代（2017-2020）において、標準RT線量57～63 GyとIDE（RT線量64-74 Gy）を比較し、全生存（OS）および全死因死亡（all-cause mortality）を評価した。
この集団では、免疫療法前時代に診断されdcCRTのみを受けた患者が47,315人であった。より後に診断され、dcCRTと免疫療法を受けた患者は4,749人であった。診断時年齢中央値はいずれの群も67歳であった。
免疫療法を受けずにdcCRTを受けた患者（免疫療法前時代）では、標準RT線量（57-63 Gy）を受けた患者は、IDEを受けた患者と比べて全死因死亡が統計学的に有意に不良であった（ハザード比［HR］1.09、95% CI 1.07-1.12、P <.001）。生存期間中央値はそれぞれ19.7カ月と21.2カ月であった（P <.0001）。
免疫療法時代に治療された患者でも、標準RT線量はIDEと比べて全死因死亡が不良であった（HR 1.17、95% CI 1.03-1.33、P =.02）。しかしIDEによる生存利益は、RT終了後6週間以内に免疫療法を開始した患者にのみ限局していた（HR 1.26、95% CI 1.05-1.6、P =.01）。
免疫療法時代では、RT終了後7～10週間の間に免疫療法を開始した患者（HR 1.13、95% CI 0.88-1.45、P =.35）またはRT終了後10週間を超えて免疫療法を開始した患者（HR 0.74、95% CI 0.51-1.07、P =.11）の解析において、標準RT線量とIDEのいずれを受けた患者でも全死因死亡率は同程度であった。