ImmunityBio schließt Rekrutierung für ANKTIVA-plus-BCG-Studie bei Blasenkrebs ab
ImmunityBio hat die Rekrutierung von 366 Patient:innen in seiner Phase-2-Studie zu ANKTIVA plus BCG gegenüber BCG allein bei BCG-naivem NMIBC abgeschlossen. Eine von der FDA angeforderte Interimsanalyse zeigte eine statistisch signifikante Verlängerung der Dauer des vollständigen Ansprechens; eine BLA-Einreichung wird bis Q4 2026 erwartet.
ImmunityBio (NASDAQ: IBRX), ein Immuntherapieunternehmen im kommerziellen Stadium, gab den Abschluss der Rekrutierung in seiner Phase-2-klinischen Studie bekannt, in der ANKTIVA® (nogapendekin alfa inbakicept-pmln) plus Bacillus Calmette-Guérin (BCG) gegenüber BCG allein bei Patient:innen mit BCG-naivem nicht muskelinvasivem Blasenkarzinom (NMIBC) und Carcinoma in situ (CIS) mit oder ohne papilläre Tumoren untersucht wird. Die Studie QUILT 2.005 (NCT02138734), die die Rekrutierung früher als geplant abgeschlossen hat, umfasst 366 Patient:innen, die randomisiert entweder BCG allein – den aktuellen Versorgungsstandard für NMIBC-CIS – oder ANKTIVA in Kombination mit BCG erhalten.
Eine von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) angeforderte Interimsanalyse zeigte, dass die Behandlung mit ANKTIVA plus BCG im Vergleich zu BCG allein zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der Dauer des vollständigen Ansprechens führte; es wurden keine wesentlichen Sicherheitsbedenken berichtet. Die Interimsanalyse ergab, dass nach sechs Monaten 85% der Patient:innen unter ANKTIVA plus BCG ein vollständiges Ansprechen aufrechterhielten, verglichen mit 57% der mit BCG allein behandelten Patient:innen. Nach neun Monaten hielten 84% der Teilnehmenden im Arm ANKTIVA plus BCG ein vollständiges Ansprechen aufrecht, verglichen mit 52% im BCG-Allein-Arm. Trotz der begrenzten Stichprobengröße der Interimsanalyse erreichte der Unterschied in der Dauer des vollständigen Ansprechens nach neun Monaten statistische Signifikanz (p=0.0455).
Der Corporate Director of Clinical Research bei U.S. Urology Partners und Global Principal Investigator der Studie erklärte, die Interimsresultate dieser randomisierten Studie seien ermutigend und deuteten darauf hin, dass ANKTIVA plus BCG die Ansprechdauer bei Patient:innen mit BCG-naivem NMIBC verbessern könnte. Der Prüfarzt merkte an, dass angesichts der historischen Limitationen von BCG allein die weitere Evaluierung dieser Kombination das Potenzial habe, künftige Behandlungsstrategien zu informieren und möglicherweise die aktuellen Empfehlungen zum Versorgungsstandard bei NMIBC zu verändern. Wichtig ist, dass bislang keine neuen oder sich verschlechternden Sicherheitssignale beobachtet wurden – ein ermutigender Befund, insbesondere im Kontext früherer Studien, in denen BCG in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren in diesem Krankheitssetting untersucht wurde.
Weitere Studienergebnisse werden voraussichtlich im vierten Quartal 2026 verfügbar sein. Auf Basis dieser Daten rechnet ImmunityBio damit, bis Q4 2026 einen Antrag auf Zulassung eines Biologikums (biologics license application, BLA) bei der FDA einzureichen. Der Founder, Executive Chairman sowie Global Chief Scientific and Medical Officer von ImmunityBio erklärte, dass ANKTIVA plus BCG im Falle einer Zulassung eine neue Behandlungsoption früher im Krankheitsverlauf für Patient:innen mit NMIBC-CIS bieten könnte und dabei auf der bereits bestehenden Zulassung der Therapie im BCG-unansprechenden Setting aufbaue.
Parallel dazu arbeitet ImmunityBio weiterhin daran, den anhaltenden Mangel an TICE® BCG über sein Expanded Access Program (EAP) für rekombinantes BCG (NCT06810141) zu adressieren, das voranschreitet und den Patientenzugang unterstützt. Das Unternehmen hat bei der FDA um eine Beratung hinsichtlich einer möglichen Zulassung von rekombinantem BCG als alternative Bezugsquelle gebeten – in Erwartung eines anhaltenden klinischen Bedarfs, einschließlich für Patient:innen mit BCG-naiver Erkrankung. Das EAP läuft weiter; derzeit sind 580 Patient:innen in den gesamten USA eingeschlossen.
Das Zytokin Interleukin-15 (IL-15) spielt eine entscheidende Rolle im Immunsystem, indem es die Entwicklung, Aufrechterhaltung und Funktion wichtiger Immunzellen beeinflusst – NK-Zellen und CD8+-Killer-T-Zellen –, die an der Abtötung von Krebszellen beteiligt sind. Durch die Aktivierung von NK-Zellen überwindet ANKTIVA® die Tumor-Escape-Phase von Klonen, die gegen T-Zellen resistent sind, und stellt die Aktivität von Gedächtnis-T-Zellen wieder her, was zu einer verlängerten Dauer des vollständigen Ansprechens führt. ANKTIVA ist ein erstklassiger (first-in-class) IL-15-Agonist-IgG1-Fusionskomplex, bestehend aus einem IL-15-Mutanten (IL-15N72D), der mit einem IL-15-Rezeptor-Alpha fusioniert ist und mit hoher Affinität an IL-15-Rezeptoren auf NK-, CD4+- und CD8+-T-Zellen bindet.