Darmmikrobiom prägt Ergebnisse der Krebsimmuntherapie in neuen Studien
Neue Forschungsergebnisse verbinden die Zusammensetzung des Darmmikrobioms mit den Ergebnissen der Krebsimmuntherapie. Eine Studie mit 674 Patienten zeigte, dass Darmbakterien das Melanomrezidiv mit bis zu 94 % Genauigkeit vorhersagen, während andere Studien spezifische Mikroben identifizierten, die das Therapieansprechen und die Resistenz bei Melanom und Leberkrebs beeinflussen.
Die spezifische Mischung von Bakterien im Darm eines Menschen kann die Wahrscheinlichkeit vorhersagen, dass ein Melanom nach Operation und Immuntherapie erneut auftritt. Die am 17. April online in der Zeitschrift Cell veröffentlichte Studie mit 674 Patienten aus einer globalen klinischen Studie zeigte, dass Unterschiede in der Menge wichtiger Bakteriengruppen (Taxa) im Darm das Krebsrezidiv mit bis zu 94 % Genauigkeit vorhersagten, wenn die Patienten auf eine neue Weise analysiert wurden. Die Taxa, die am stärksten mit Veränderungen des Rezidivrisikos assoziiert waren, waren Eubacterium, Ruminococcus, Firmicutes und Clostridium.
Die Studie ergab, dass die bakteriellen Marker, die das Rezidivrisiko am genauesten anzeigen, je nach Wohnort der Patienten variierten. Indem das Forschungsteam die Patienten zunächst anhand der Gesamtähnlichkeit ihrer Darmmikrobiome unabhängig vom Wohnort abglich, fand es bakterielle „Fingerabdrücke“, die das Krebsrezidiv in jeder Region genau vorhersagen. Die Werte dieser Marker sagten das Krebsrezidiv je nach geografischer Region mit einer Genauigkeit von 83 bis 94 % voraus. Das Darmmikrobiom blieb bei den Patienten während ihrer einjährigen Immuntherapie bemerkenswert stabil, was bedeutet, dass ein einziger Mikrobiomtest vor der Behandlung eine zuverlässige Vorhersage des Patientenrisikos ermöglichen könnte.
Eine weitere, in Nature veröffentlichte Studie untersuchte den Zusammenhang zwischen Ernährung, Darmmikrobiom und Immuntherapieansprechen. Die Studie „Diet–microbiome synergy underlies obesity-associated immunotherapy efficacy“ zeigte, dass die Interaktion zwischen Ernährung und Darmmikrobiom eine zentrale Rolle bei der Gestaltung der Antitumorimmunität spielt. Mithilfe von 12 verschiedenen Ernährungsmodellen, die ein breites Spektrum menschlicher Essgewohnheiten repräsentieren, fanden die Forscher heraus, dass Körpergewicht und Stoffwechselstörungen schlechte Prädiktoren für das Immuntherapieansprechen waren. Die Zusammensetzung der Ernährung – nicht Fettleibigkeit selbst – war der dominante Faktor, der die Empfindlichkeit gegenüber Immuncheckpoint-Inhibitoren beeinflusste.
Eine Studie eines Teams, zu dem auch Forscher der University of Nebraska–Lincoln gehörten, die in Cell Reports Medicine veröffentlicht wurde, zeigte erstmals, dass von bestimmten Bakterien im Darm produzierte Metaboliten die Immunantwort des Körpers auf Krebs positiv beeinflussen können. Das Team zeigte, dass Bacteroides uniformis und die von ihm produzierten Metaboliten das Tumorwachstum beim Melanom unterdrücken können. Das Bakterium wandelt die Aminosäure Tryptophan in Indole um, die die Antitumorimmunität bei Mäusen stärkten. Bei Krebspatienten, die eine Immuntherapie erhielten, fanden die Forscher erhöhte Werte von Enzymen, die zur Produktion von Indolen verwendet werden, bei denjenigen, die gut auf die Therapie ansprachen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Manipulation des Darmmikrobioms – oder die direkte Zufuhr nützlicher bakterieller Metaboliten – eines Tages dazu beitragen könnte, die Ansprechraten auf Krebsimmuntherapien zu verbessern, möglicherweise auch über das Melanom hinaus.
Ein Übersichtsartikel in Cancer Biology & Medicine von Forschern der Chinesischen Universität Hongkong untersuchte, wie das Darmmikrobiom die Immuntherapieansprechen beim hepatozellulären Karzinom (HCC) beeinflusst. Der Übersichtsartikel berichtete, dass beim HCC eine Dysbiose einsetzt: Schädliche Arten wie Klebsiella pneumoniae und Catenibacterium mitsuokai vermehren sich und produzieren toxische Metaboliten wie Desoxycholsäure und Chinolinsäure, die chronische Entzündungen antreiben und direkt das Tumorwachstum fördern. Zu den spezifischen mikrobiellen Signaturen, die mit Immuntherapieresistenz verbunden sind, gehört die Anreicherung von Phocaeicola vulgatus, das die Zytotoxizität von CD8+-T-Zellen beeinträchtigt, indem es den Tryptophanstoffwechsel stört und Indol-3-Essigsäure abbaut. Der Übersichtsartikel hob mögliche Interventionen hervor, darunter die Supplementierung mit Bifidobacterium, Ballaststoffe und fäkale Mikrobiota-Transplantation, und verwies auf eine laufende Studie, FAB-HCC, die FMT mit Atezolizumab und Bevacizumab kombiniert.
Eine Pilotstudie, die auf dem Kongress der Oncology Nursing Society 2026 vorgestellt wurde, untersuchte Darmmikrobiom-Muster und Symptome bei 15 Melanompatienten, die Immuncheckpoint-Inhibitoren erhielten. Die Fatigue nahm während der frühen ICI-Therapie zu, während Schmerzen, Schlafstörungen, Depressionen und kognitive Symptome vergleichsweise stabil blieben. Bestimmte Bakterien, darunter Oscillibacter und Tannerellaceae, wurden mit geringeren Fatigue- oder Schmerzwerten in Verbindung gebracht, während Lactobacillus und Limosilactobacillus mit höheren Symptomwerten assoziiert waren. Die Forscher beobachteten außerdem einen Rückgang von Blautia während der Behandlung.
In einer klinischen Studie unter der Leitung von Wissenschaftlern der Oregon State University, die in Veterinary Oncology veröffentlicht wurde, lebten krebskranke Hunde, die eine neue Form der Immuntherapie erhielten, je nach Zusammensetzung ihres Darmmikrobioms länger oder kürzer. An der Studie nahmen 51 Hunde mit verschiedenen Krebserkrankungen teil. Die Wissenschaftler fanden 11 spezifische Bakterienarten, die mit der Überlebensdauer der Hunde in Verbindung stehen – einige waren mit längerem Überleben verbunden, andere mit kürzerem. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein Mikrobiom-Abstrich helfen könnte, vorherzusagen, wie gut ein Hund auf eine Krebsbehandlung ansprechen könnte.
Die Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) wird am 7. November auf der SITC26 eine Sitzung mit dem Titel „Microbiome and Metabolism“ veranstalten, die die wachsende Rolle des Mikrobioms bei der Krebsentstehung, der Tumorimmunität und dem Ansprechen auf Therapien untersucht.