Microbioma intestinal influencia desfechos da imunoterapia contra o câncer em novos estudos
Novas pesquisas relacionam a composição do microbioma intestinal aos desfechos da imunoterapia contra o câncer. Um estudo com 674 pacientes mostrou que bactérias intestinais preveem a recorrência do melanoma com até 94% de precisão, enquanto outros estudos identificaram micróbios específicos que influenciam a resposta ao tratamento e a resistência no melanoma e no câncer de fígado.
A mistura específica de bactérias que vivem no intestino de uma pessoa pode prever as chances de o melanoma recorrer após cirurgia e imunoterapia. Publicado on-line em 17 de abril na revista Cell, o estudo com 674 pacientes inscritos em um ensaio clínico global revelou que diferenças na quantidade de grupos bacterianos-chave (táxons) no intestino previram a recorrência do câncer com até 94% de precisão quando os pacientes foram analisados de uma nova maneira. Os táxons mais associados a mudanças no risco de recorrência foram Eubacterium, Ruminococcus, Firmicutes e Clostridium.
O estudo descobriu que os marcadores bacterianos que sinalizam com mais precisão o risco de recorrência variavam de acordo com o local onde o paciente vivia. Ao primeiro combinar pacientes com base na similaridade geral de seus microbiomas intestinais, independentemente de onde viviam, a equipe de pesquisa encontrou “impressões digitais” bacterianas que preveem com precisão a recorrência do câncer em cada região. Os níveis desses marcadores previram a recorrência do câncer com precisão de 83% a 94%, dependendo da região geográfica. O microbioma intestinal permaneceu notavelmente estável nos pacientes durante o curso de um ano de imunoterapia, o que significa que um único teste de microbioma antes do tratamento poderia fornecer uma previsão confiável do risco do paciente.
Outro estudo, publicado em Nature, examinou a relação entre dieta, microbioma intestinal e resposta à imunoterapia. O estudo, “Diet–microbiome synergy underlies obesity-associated immunotherapy efficacy”, demonstrou que a interação entre dieta e microbioma intestinal desempenha um papel central na formação da imunidade antitumoral. Usando 12 modelos dietéticos distintos representando um amplo espectro de padrões alimentares humanos, os investigadores descobriram que o peso corporal e a disfunção metabólica eram preditores fracos de resposta à imunoterapia. A composição da dieta — não a obesidade em si — foi o fator dominante que influenciou a sensibilidade aos inibidores de checkpoint imunológico.
Um estudo de uma equipe que inclui pesquisadores da University of Nebraska–Lincoln, publicado em Cell Reports Medicine, foi o primeiro a mostrar que metabólitos produzidos por certas bactérias no intestino podem impactar positivamente a resposta imunológica do corpo ao câncer. A equipe demonstrou que a Bacteroides uniformis e os metabólitos que ela produz podem ajudar a suprimir o crescimento tumoral no melanoma. A bactéria converte o aminoácido triptofano em indóis, que aumentaram a imunidade antitumoral em camundongos. Em pacientes com câncer recebendo imunoterapia, os investigadores encontraram níveis aumentados de enzimas usadas para produzir indóis naqueles que respondiam bem à terapia. As descobertas sugerem que manipular o microbioma intestinal — ou fornecer diretamente metabólitos bacterianos benéficos — poderá algum dia ajudar a melhorar as respostas à imunoterapia contra o câncer, potencialmente indo além do melanoma.
Uma revisão em Cancer Biology & Medicine de pesquisadores da The Chinese University of Hong Kong explorou como o microbioma intestinal afeta as respostas à imunoterapia no carcinoma hepatocelular (CHC). A revisão relatou que no CHC a disbiose se instala: espécies nocivas como Klebsiella pneumoniae e Catenibacterium mitsuokai se expandem, produzindo metabólitos tóxicos como ácido deoxicólico e ácido quinolínico que impulsionam a inflamação crônica e promovem diretamente o crescimento tumoral. Assinaturas microbianas específicas ligadas à resistência à imunoterapia incluem o enriquecimento de Phocaeicola vulgatus, que prejudica a citotoxicidade das células T CD8+ ao interromper o metabolismo do triptofano e depletar o ácido indol-3-acético. A revisão destacou intervenções potenciais como suplementação de Bifidobacterium, fibra alimentar e transplante de microbiota fecal, e observou um ensaio em andamento, FAB-HCC, que combina TMF com atezolizumab e bevacizumab.
Um estudo piloto apresentado no Congresso de 2026 da Oncology Nursing Society examinou padrões do microbioma intestinal e sintomas em 15 pacientes com melanoma que recebiam inibidores de checkpoint imunológico. A fadiga aumentou durante o início da terapia com ICI, enquanto dor, distúrbios do sono, depressão e sintomas cognitivos permaneceram comparativamente estáveis. Bactérias específicas, incluindo Oscillibacter e Tannerellaceae, foram associadas a menores níveis de fadiga ou dor, enquanto Lactobacillus e Limosilactobacillus foram associados a maiores níveis de sintomas. Os pesquisadores também observaram uma diminuição de Blautia durante o tratamento.
Em um ensaio clínico liderado por cientistas da Oregon State University, publicado em Veterinary Oncology, pacientes caninos com câncer que receberam uma nova forma de imunoterapia viveram mais ou menos tempo dependendo da composição de seu microbioma intestinal. O estudo envolveu 51 cães diagnosticados com uma variedade de malignidades. Os cientistas encontraram 11 tipos específicos de bactérias ligados ao tempo de vida dos cães — alguns associados a maior sobrevivência, outros a menor sobrevivência. As descobertas sugerem que um swab de microbioma pode ajudar a prever quão bem um cão poderia responder ao tratamento contra o câncer.
A Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) realizará uma sessão, “Microbiome and Metabolism”, no SITC26 em 7 de novembro, examinando o papel crescente do microbioma no desenvolvimento do câncer, na imunidade tumoral e na resposta à terapia.