El microbioma intestinal condiciona los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer en nuevos estudios

La combinación específica de bacterias que viven en el intestino de una persona puede predecir las probabilidades de que el melanoma reaparezca después de la cirugía y la inmunoterapia. Publicado en línea el 17 de abril en la revista Cell, el estudio realizado en 674 pacientes inscritos en un ensayo clínico global reveló que las diferencias en la cantidad de grupos bacterianos clave (taxones) en el intestino predijeron la recurrencia del cáncer con una precisión de hasta el 94% cuando los pacientes fueron analizados de una manera nueva. Los taxones más asociados con cambios en el riesgo de recurrencia fueron Eubacterium, Ruminococcus, Firmicutes y Clostridium.

El estudio encontró que los marcadores bacterianos que señalan con mayor precisión el riesgo de recurrencia variaban según el lugar de residencia del paciente. Al emparejar primero a los pacientes según la similitud general de sus microbiomas intestinales, independientemente de dónde vivieran, el equipo de investigación encontró "huellas dactilares" bacterianas que predicen con precisión la recurrencia del cáncer en cada región. Los niveles de estos marcadores predijeron la recurrencia del cáncer con una precisión de entre el 83% y el 94%, según la región geográfica. El microbioma intestinal se mantuvo notablemente estable en los pacientes durante su curso de inmunoterapia de un año, lo que significa que una única prueba de microbioma previa al tratamiento podría proporcionar un pronóstico fiable del riesgo de un paciente.

Otro estudio, publicado en Nature, examinó la relación entre la dieta, el microbioma intestinal y la respuesta a la inmunoterapia. El estudio, titulado "Diet–microbiome synergy underlies obesity-associated immunotherapy efficacy", demostró que la interacción entre la dieta y el microbioma intestinal desempeña un papel central en la configuración de la inmunidad antitumoral. Utilizando 12 modelos dietéticos distintos que representan un amplio espectro de patrones de alimentación humana, los investigadores encontraron que el peso corporal y la disfunción metabólica eran malos predictores de la respuesta a la inmunoterapia. La composición de la dieta —no la obesidad en sí— fue el factor dominante que influyó en la sensibilidad a los inhibidores de puntos de control inmunitario.

Un estudio de un equipo que incluye investigadores de la Universidad de Nebraska–Lincoln, publicado en Cell Reports Medicine, fue el primero en demostrar que los metabolitos producidos por ciertas bacterias intestinales pueden afectar positivamente la respuesta inmunitaria del cuerpo al cáncer. El equipo demostró que Bacteroides uniformis y los metabolitos que produce pueden ayudar a suprimir el crecimiento tumoral en el melanoma. La bacteria convierte el aminoácido triptófano en indoles, que potenciaron la inmunidad antitumoral en ratones. En pacientes con cáncer que recibían inmunoterapia, los investigadores encontraron niveles aumentados de enzimas utilizadas para producir indoles en aquellos que respondían bien a la terapia. Los hallazgos sugieren que manipular el microbioma intestinal —o proporcionar directamente metabolitos bacterianos beneficiosos— podría algún día ayudar a mejorar las respuestas a la inmunoterapia contra el cáncer, potencialmente más allá del melanoma.

Una revisión en Cancer Biology & Medicine de investigadores de la Universidad China de Hong Kong exploró cómo el microbioma intestinal afecta las respuestas a la inmunoterapia en el carcinoma hepatocelular (CHC). La revisión informó que en el CHC se instala la disbiosis: especies dañinas como Klebsiella pneumoniae y Catenibacterium mitsuokai se expanden, produciendo metabolitos tóxicos como el ácido desoxicólico y el ácido quinolínico que impulsan la inflamación crónica y promueven directamente el crecimiento tumoral. Las firmas microbianas específicas vinculadas a la resistencia a la inmunoterapia incluyen el enriquecimiento de Phocaeicola vulgatus, que perjudica la citotoxicidad de las células T CD8+ al alterar el metabolismo del triptófano y agotar el ácido indol-3-acético. La revisión destacó intervenciones potenciales como la suplementación con Bifidobacterium, la fibra dietética y el trasplante de microbiota fecal, y señaló un ensayo en curso, FAB-HCC, que combina FMT con atezolizumab y bevacizumab.

Un estudio piloto presentado en el Congreso de la Sociedad de Oncología Oncológica de 2026 examinó los patrones del microbioma intestinal y los síntomas en 15 pacientes con melanoma que recibían inhibidores de puntos de control inmunitario. La fatiga aumentó durante la terapia temprana con ICI, mientras que el dolor, la alteración del sueño, la depresión y los síntomas cognitivos permanecieron relativamente estables. Bacterias específicas, incluidas Oscillibacter y Tannerellaceae, se asociaron con niveles más bajos de fatiga o dolor, mientras que Lactobacillus y Limosilactobacillus se asociaron con niveles más altos de síntomas. Los investigadores también observaron una disminución de Blautia durante el tratamiento.

En un ensayo clínico dirigido por científicos de la Universidad Estatal de Oregón, publicado en Veterinary Oncology, los pacientes caninos con cáncer que recibieron una nueva forma de inmunoterapia vivieron más o menos dependiendo de la composición de su microbioma intestinal. El estudio involucró a 51 perros diagnosticados con una variedad de malignidades. Los científicos encontraron 11 tipos específicos de bacterias relacionadas con el tiempo de supervivencia de los perros: algunas asociadas con una supervivencia más larga, otras con una supervivencia más corta. Los hallazgos sugieren que un hisopo de microbioma podría ayudar a predecir qué tan bien podría responder un perro al tratamiento contra el cáncer.

La Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer (SITC) organizará una sesión, "Microbioma y Metabolismo", en SITC26 el 7 de noviembre, examinando el papel creciente del microbioma en el desarrollo del cáncer, la inmunidad tumoral y la respuesta a la terapia.