Le microbiote intestinal influence les résultats de l'immunothérapie du cancer, selon de nouvelles études
Nouvelles recherches associent la composition du microbiote intestinal aux résultats de l'immunothérapie anticancéreuse. Une étude portant sur 674 patients a montré que les bactéries intestinales prédisent la récidive du mélanome avec une précision allant jusqu'à 94 %, tandis que d'autres études ont identifié des microbes spécifiques influençant la réponse au traitement et la résistance dans le mélanome et le cancer du foie.
La composition spécifique des bactéries présentes dans l'intestin d'une personne peut prédire les risques de récidive du mélanome après une intervention chirurgicale et une immunothérapie. Publiée en ligne le 17 avril dans la revue Cell, l'étude portant sur 674 patients inscrits à un essai clinique mondial a révélé que les différences dans l'abondance de groupes bactériens clés (taxons) présents dans l'intestin prédisaient la récidive du cancer avec une précision allant jusqu'à 94 % lorsque les patients étaient analysés d'une nouvelle manière. Les taxons les plus associés aux variations du risque de récidive étaient Eubacterium, Ruminococcus, Firmicutes et Clostridium.
L'étude a révélé que les marqueurs bactériens signalant le plus précisément le risque de récidive variaient selon le lieu de résidence des patients. En appariant d'abord les patients sur la base de la similarité globale de leur microbiote intestinal, indépendamment de leur lieu de résidence, l'équipe de recherche a identifié des « empreintes » bactériennes permettant de prédire avec précision la récidive du cancer dans chaque région. Les niveaux de ces marqueurs prédisaient la récidive du cancer avec une précision de 83 à 94 %, selon la région géographique. Le microbiote intestinal est resté remarquablement stable chez les patients pendant leur année d'immunothérapie, ce qui signifie qu'un simple test du microbiote avant traitement pourrait fournir une prévision fiable du risque d'un patient.
Une autre étude, publiée dans Nature, a examiné la relation entre l'alimentation, le microbiote intestinal et la réponse à l'immunothérapie. L'étude, intitulée « Diet–microbiome synergy underlies obesity-associated immunotherapy efficacy », a démontré que l'interaction entre l'alimentation et le microbiote intestinal joue un rôle central dans la modulation de l'immunité antitumorale. En utilisant 12 modèles alimentaires distincts représentant un large éventail de habitudes alimentaires humaines, les chercheurs ont constaté que le poids corporel et les troubles métaboliques étaient de mauvais prédicteurs de la réponse à l'immunothérapie. La composition alimentaire—et non l'obésité en soi—était le facteur dominant influençant la sensibilité aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Une étude menée par une équipe comprenant des chercheurs de l'Université du Nebraska–Lincoln, publiée dans Cell Reports Medicine, a été la première à montrer que les métabolites produits par certaines bactéries intestinales peuvent influencer positivement la réponse immunitaire de l'organisme contre le cancer. L'équipe a démontré que Bacteroides uniformis et les métabolites qu'elle produit peuvent contribuer à supprimer la croissance tumorale dans le mélanome. Cette bactérie convertit l'acide aminé tryptophane en indoles, ce qui renforce l'immunité antitumorale chez la souris. Chez les patients atteints de cancer recevant une immunothérapie, les chercheurs ont constaté des niveaux accrus d'enzymes impliquées dans la production d'indoles chez ceux qui répondaient bien au traitement. Ces résultats suggèrent que la manipulation du microbiote intestinal—ou l'apport direct de métabolites bactériens bénéfiques—pourrait un jour contribuer à améliorer les réponses à l'immunothérapie du cancer, potentiellement au-delà du mélanome.
Une revue publiée dans Cancer Biology & Medicine par des chercheurs de l'Université chinoise de Hong Kong a exploré l'impact du microbiote intestinal sur les réponses à l'immunothérapie dans le carcinome hépatocellulaire (CHC). La revue rapporte que dans le CHC, une dysbiose s'installe: des espèces nocives comme Klebsiella pneumoniae et Catenibacterium mitsuokai se développent, produisant des métabolites toxiques tels que l'acide désoxycholique et l'acide quinolinique qui entraînent une inflammation chronique et favorisent directement la croissance tumorale. Les signatures microbiennes spécifiques associées à la résistance à l'immunothérapie comprennent l'enrichissement en Phocaeicola vulgatus, qui altère la cytotoxicité des lymphocytes T CD8+ en perturbant le métabolisme du tryptophane et en épuisant l'acide indole-3-acétique. La revue a mis en lumière des interventions potentielles telles que la supplémentation en Bifidobacterium, les fibres alimentaires et la transplantation de microbiote fécal, et a noté un essai en cours, FAB-HCC, combinant la FMT (transplantation de microbiote fécal) avec l'atezolizumab et le bévacizumab.
Une étude pilote présentée au congrès 2026 de l'Oncology Nursing Society a examiné les profils du microbiote intestinal et les symptômes de 15 patients atteints de mélanome recevant des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI). La fatigue augmentait au début du traitement par ICI, tandis que la douleur, les troubles du sommeil, la dépression et les symptômes cognitifs restaient relativement stables. Des bactéries spécifiques, notamment Oscillibacter et Tannerellaceae, étaient associées à des niveaux plus faibles de fatigue ou de douleur, tandis que Lactobacillus et Limosilactobacillus étaient associées à des niveaux de symptômes plus élevés. Les chercheurs ont également observé une diminution de Blautia pendant le traitement.
Dans un essai clinique mené par des scientifiques de l'Oregon State University, publié dans Veterinary Oncology, des chiens atteints de cancer ayant reçu une nouvelle forme d'immunothérapie ont vécu plus ou moins longtemps selon la composition de leur microbiote intestinal. L'étude a porté sur 51 chiens diagnostiqués avec divers types de tumeurs malignes. Les scientifiques ont identifié 11 types spécifiques de bactéries liés à la durée de survie des chiens—certaines associées à une survie plus longue, d'autres à une survie plus courte. Ces résultats suggèrent qu'un prélèvement du microbiote pourrait aider à prédire la réponse d'un chien au traitement du cancer.
La Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) organisera une session intitulée « Microbiome and Metabolism » lors de SITC26 le 7 novembre, examinant le rôle croissant du microbiote dans le développement du cancer, l'immunité antitumorale et la réponse au traitement.