腸内細菌叢ががん免疫療法の治療成績を左右する——新たな研究結果
新たな研究で、腸内細菌叢の構成ががん免疫療法の治療成績と関連することが示された。674人の患者を対象とした研究では、腸内細菌が黒色腫の再発を最大94%の精度で予測できることが明らかになり、他の研究では黒色腫や肝臓がんの治療反応や抵抗性に影響する特定の微生物が特定された。
人の腸内に生息する細菌の特定の構成は、手術と免疫療法後の黒色腫再発の可能性を予測できる。4月17日に雑誌『Cell』にオンライン掲載されたこの研究は、国際的な臨床試験に登録された674人の患者を対象とし、腸内の主要な細菌群（分類群）の量の差が、新しい解析法で患者を分析した場合、がん再発を最大94%の精度で予測することを明らかにした。再発リスクの変化に最も関連する分類群は、Eubacterium、Ruminococcus、Firmicutes、Clostridiumであった。
この研究では、再発リスクを最も正確に示す細菌マーカーは患者の居住地域によって異なることが判明した。研究チームは、居住地に関係なく、腸内細菌叢の全体的な類似性に基づいて患者をまずマッチングさせることで、各地域でがん再発を正確に予測する細菌の「指紋」を発見した。これらのマーカーのレベルは、地理的地域に応じて83%から94%の精度でがん再発を予測した。腸内細菌叢は、1年間の免疫療法中も著しく安定しており、治療前の単回のマイクロバイオーム検査が患者のリスクを確実に予測できることを意味する。
別の研究が『Nature』に掲載され、食事、腸内細菌叢、免疫療法反応の関係を調べた。この研究「Diet–microbiome synergy underlies obesity-associated immunotherapy efficacy」は、食事と腸内細菌叢の相互作用が抗腫瘍免疫の形成に中心的な役割を果たすことを示した。多様なヒトの食パターンを代表する12種類の食事モデルを用いて、研究者らは、体重と代謝機能障害は免疫療法反応の予測因子として不十分であることを見いだした。免疫チェックポイント阻害剤の感受性に影響する主な因子は、肥満そのものではなく食事構成であった。
ネブラスカ大学リンカーン校の研究者を含むチームによる研究が『Cell Reports Medicine』に掲載され、腸内の特定の細菌が産生する代謝産物が、がんに対する体の免疫応答にプラスの影響を与えることを初めて示した。チームは、Bacteroides uniformisとそれが産生する代謝産物が黒色腫の腫瘍増殖を抑制するのに役立つことを示した。この細菌はアミノ酸のトリプトファンをインドールに変換し、マウスで抗腫瘍免疫を強化した。免疫療法を受けているがん患者では、治療によく反応している患者にインドール産生に使われる酵素のレベルの上昇が見られた。この知見は、腸内細菌叢の操作、または有益な細菌代謝産物を直接提供することが、いつかがん免疫療法への反応を改善するのに役立つ可能性を示唆しており、黒色腫以外にも応用できる可能性がある。
香港中文大学の研究者らによる『Cancer Biology & Medicine』のレビューでは、肝細胞がん（HCC）における免疫療法反応に腸内細菌叢がどのように影響するかを検討した。このレビューでは、HCCではディスバイオーシス（細菌叢の異常）が生じ、Klebsiella pneumoniaeやCatenibacterium mitsuokaiなどの有害な種が増殖し、デオキシコール酸やキノリン酸などの毒性代謝産物を産生して慢性炎症を引き起こし、直接腫瘍増殖を促進することが報告された。免疫療法抵抗性に関連する特定の細菌シグネチャーには、トリプトファン代謝を混乱させインドール-3-酢酸を枯渇させることでCD8+ T細胞の細胞傷害性を損なうPhocaeicola vulgatusの濃縮が含まれる。レビューでは、Bifidobacteriumの補給、食物繊維、糞便微生物叢移植などの介入の可能性が強調され、FMTをatezolizumabおよびbevacizumabと組み合わせた進行中の試験FAB-HCCにも言及した。
2026年腫瘍看護学会会議で発表されたパイロット研究では、免疫チェックポイント阻害剤を受けている黒色腫患者15人を対象に、腸内細菌叢パターンと症状を調べた。疲労はICI療法の初期に増加したが、痛み、睡眠障害、抑うつ、認知症状は比較的安定していた。OscillibacterやTannerellaceaeなどの特定の細菌は疲労または痛みのレベルの低下と関連し、LactobacillusやLimosilactobacillusは症状レベルの上昇と関連した。研究者らはまた、治療中にBlautiaの減少を観察した。
オレゴン州立大学の科学者らが主導し、『Veterinary Oncology』に掲載された臨床試験では、新しい形態の免疫療法を受けた犬のがん患者は、その腸内細菌叢の構成に応じて生存期間が長くなったり短くなったりした。この研究には、さまざまな悪性腫瘍と診断された51匹の犬が参加した。科学者らは、犬の生存期間に関連する11種類の特定の細菌を発見した——生存期間の延長に関連するものもあれば、短縮に関連するものもあった。この知見は、マイクロバイオームのスワブ検査が、犬のがん治療への反応を予測するのに役立つ可能性を示唆している。
がん免疫療法学会（SITC）は、11月7日にSITC26で「Microbiome and Metabolism」と題したセッションを開催し、がんの発生、腫瘍免疫、治療反応におけるマイクロバイオームの役割の拡大について検討する。