激光热疗联合免疫疗法为侵袭性脑癌治疗带来新希望

一种结合激光热疗与免疫疗法的新治疗方法可能显著改善复发性高级别星形细胞瘤（包括胶质母细胞瘤）患者的生存期。在一项1/2b期临床试验中，接受激光间质热疗（LITT）后使用免疫检查点抑制剂pembrolizumab治疗的患者中，近半数在18个月时仍然存活，而接受传统手术后使用pembrolizumab的患者则无一人存活。

发表在《自然通讯》上的结果显示，接受LITT和免疫检查点抑制剂治疗的患者中，超过三分之一存活超过三年，远超复发性高级别星形细胞瘤患者典型的四到五个月生存期。复发性高级别星形细胞瘤患者通常只能存活四到五个月，这使得这种潜在的生存期延长尤为重要。

免疫检查点抑制剂是一种允许人体自身免疫系统（特别是抗癌T细胞）识别、定位并攻击肿瘤细胞的药物，可以帮助阻止身体许多部位的癌症复发。然而，由于血脑屏障的存在——这是一层紧密密封的细胞层，作为大脑和血液之间的保护边界——这些药物通常对星形细胞瘤等脑癌无效。

LITT产生的热量可以破坏血脑屏障数周，这为T细胞在被免疫检查点抑制剂激活后检测和靶向癌细胞提供了足够的时间。在试验期间，神经外科医生使用磁共振成像（MRI）定位大脑中的肿瘤，引导LITT探针进入肿瘤，然后精确地向肿瘤输送激光热量。热量在摧毁肿瘤的同时，外科医生努力确保健康的脑组织不受损伤；而作为副作用，热量破坏了血脑屏障。

一旦患者接受免疫检查点抑制剂，这种破坏使肿瘤物质能够穿过血脑屏障进入血液。该研究共招募了45名患者，所有试验参与者都处于星形细胞瘤的第二次复发期，近15%处于第三次复发期，这意味着癌症已处于非常晚期阶段。LITT联合pembrolizumab方案被发现在总体上安全且耐受性良好。

自试验开始以来，美国食品药品监督管理局已批准LITT用于治疗某些脑肿瘤，而pembrolizumab已获批用于多种癌症。该临床试验得到了生物制药公司默克的研究资助和药物供应拨款，以及提供LITT技术的Monteris Medical公司的研究资助。

在另一项研究中，科学家发现类固醇可能使胶质母细胞瘤脑肿瘤对特殊配方的饮食变得脆弱。50多年来，类固醇一直是胶质母细胞瘤护理的重要组成部分，主要用于控制脑肿胀和限制治疗副作用。通过发表在《科学进展》上的一项研究，研究人员发现类固醇显著改变了胶质母细胞瘤细胞处理维生素B3和一种名为甲硫氨酸的氨基酸以产生能量的方式。

类固醇促使细胞建立新的生产线，将这些成分转化为一种在脑部其他部位罕见的特定代谢物。鉴定出的代谢物（N1-甲基烟酰胺）在接受类固醇治疗的胶质母细胞瘤中比在健康脑细胞中常见约七倍。在小鼠模型中，类固醇联合实验性低甲硫氨酸饮食安全地将胶质母细胞瘤细胞中的甲硫氨酸水平减半，并显示出限制肿瘤生长的迹象。