激光热疗联合免疫治疗延长脑癌患者生存期

一项临床试验显示,将激光间质热疗(LITT)与pembrolizumab联合用于复发性高级别星形细胞瘤,可显著延长患者生存期。接受该联合治疗的患者中近一半在18个月时仍存活,而手术对照组在18个月时无一存活。

复发性高级别星形细胞瘤——一种侵袭性强且通常致命的脑癌——患者通常仅有约4至5个月的生存期。然而,一项突破性的临床试验显示,将激光间质热疗(Laser Interstitial Thermal TherapyLITT)与免疫治疗药物pembrolizumab联合使用,可使生存期实现显著跃升。

在一项I期/2b期临床试验中,研究人员将一种微创手术与pembrolizumab联合应用:该手术利用激光热既可破坏肿瘤组织,又可干扰血脑屏障。相关结果发表在《Nature Communications》上,令人瞩目。接受激光间质热疗(LITT)后再使用pembrolizumab治疗的患者中,近一半在18个月时仍然存活。相比之下,接受常规治疗(手术后再用pembrolizumab)的患者在18个月时无一存活。

此外,接受LITT联合该免疫检查点抑制剂治疗的患者中,超过三分之一的生存期超过3年,远高于复发性高级别星形细胞瘤患者通常4至5个月的生存期。

该研究共纳入45例晚期复发癌患者,证实这一联合方案既安全又具有显著疗效。高级别星形细胞瘤包括胶质母细胞瘤(glioblastoma),是一种生长迅速、侵袭性强的脑癌,肿瘤切除后常会复发,因此治疗难度很大。

免疫检查点抑制剂是一类药物,可使机体自身免疫系统——尤其是抗肿瘤T细胞——识别、定位并攻击肿瘤细胞,从而在身体多部位帮助阻止癌症复发。然而,由于血脑屏障的存在,这类药物通常对星形细胞瘤等脑肿瘤疗效不佳。血脑屏障是一层紧密封闭的细胞结构,作为大脑与血液循环之间的保护性边界。正因为其屏障作用极强,也限制了包括抗肿瘤T细胞在内的免疫细胞进入大脑并到达肿瘤部位。

研究人员基于既往研究设计本试验:结果显示,LITT产生的热量可在数周内干扰血脑屏障,这段时间足以让在免疫检查点抑制剂激活后产生作用的T细胞识别并靶向癌细胞。

在试验过程中,参与者先接受LITT或手术/活检,随后使用pembrolizumab。对于接受LITT的患者,神经外科医生使用磁共振成像(MRI)定位脑内肿瘤,引导LITT探针进入肿瘤,并精准向肿瘤释放激光热。热量在摧毁肿瘤的同时,外科医生会确保不损伤健康脑组织;而作为“副产物”,热量还会干扰血脑屏障。

在患者接受免疫检查点抑制剂后,这种屏障的破坏使肿瘤相关物质能够穿过血脑屏障进入血液循环,从而提示T细胞肿瘤的存在,并为这些T细胞快速进入大脑、找到并攻击癌细胞提供更便捷的通路。

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References

  1. Laser Heat Unlocks Immunotherapy for Brain Cancer - Neuroscience News · neurosciencenews.com
  2. How tuberculosis bacteria outsmart human immune cells - Drug Target Review · drugtargetreview.com
  3. Tumors Protect Themselves from Immune Attack by Talking to the Brain · medicine.yale.edu