FDA转向以一项关键性试验加确证性证据作为多数新药审批标准

Title：FDA转向以一项关键性试验加确证性证据作为多数新药审批标准

Label：FDA单项试验药物批准

Summary：FDA表示，一项关键性试验加确证性证据将成为多数新药获批的默认标准。这一转变可能从罕见病领域扩展至影响数百万人的常见疾病。

Highlights：

• FDA表示，一项关键性试验加确证性证据将成为多数新药审批的默认标准。
• 两项试验的常规要求可追溯至20世纪60年代初的改革，当时规定药物获批前需有充分且良好对照的研究。
• 近期获批药物中，已有超过一半基于单项关键性试验加支持性证据。
• 该政策如今可能适用于高血压、糖尿病和精神疾病等常见病。
• 文章称，第二项关键性研究的成本通常为3000万至1.5亿美元。

Content： FDA通过发表于《新英格兰医学杂志》的 Sounding Board 文章宣布，一项关键性试验配合确证性证据将成为多数新药获批的默认标准。该机构认为，现代科学更加精确，生物标志物和贝叶斯方法能够补充传统的重复验证；而批评者则认为，这种转变可能意味着将公共卫生押注在单次结果之上。

数十年来，要求新药在 两项相互独立、充分且良好对照的临床试验 中证明疗效，一直被视为一种简单的安全保障：在让患者用药前先重复验证研究结果。两项试验的常规要求可追溯至20世纪60年代初的改革，当时美国国会要求药物获批前必须有充分且良好对照的研究。一次阳性结果可能出于偶然，而两项彼此独立且结论一致的试验则可降低假阳性的风险。

FDA表示，如果设计缺陷持续存在，两项试验也可能带来虚假的确定感，并称下调默认要求将减少研发成本、缩短上市时间并推动创新。其理由是，现代科学更加精确，作用机制得到更深入理解，而且支持性数据可以替代重复验证。批评者则反驳称，机制不等于结局，实验室指标或替代终点的改善并不必然转化为更长生存期、更少住院或更好的生活质量。

近期获批药物中，已有超过一半依赖于单项关键性试验加支持性证据，尤其是在肿瘤学和罕见病领域；而自1997年以来，基于单项试验批准药物的法定授权就已存在。但单项试验批准通常针对紧迫且未满足的医疗需求，包括晚期癌症或罕见疾病；在这些情况下，大规模重复性试验可能并不现实，且其中许多属于加速批准，要求在上市后开展确证性试验。

这项新政策将单项试验默认标准扩展到上述情境之外，如今可能适用于高血压、糖尿病和精神疾病等常见病药物，而这些药物将面向数以百万计的人群使用。文章称，当分母不再是5000名患者，而是5000万人时，风险收益权衡就会发生变化。

支持者认为，取消第二项关键性研究——其成本通常为3000万至1.5亿美元——将减少研发时间和支出。但文章指出，几乎没有历史证据表明研发节省能够稳定传导至患者，而判断失误的潜在代价依然巨大。

FDA在推进这一转变的同时，也承诺加强上市后监测和真实世界数据收集；但文章指出，上市后监测一直不够均衡，不良事件系统也并不完整且易受偏倚影响。文章还提到更广泛的可重复性问题，指出单项研究即便具有统计学显著性，也往往无法被重复验证，而重复验证正是科学区分真实信号与偶然结果的方式，尤其是在最终可能有数百万患者接受相关药物治疗的情况下。