FDA发布草案指南，加速罕见病个体化疗法审批
FDA发布草案指南，创建"合理机制框架"以加速针对超罕见疾病的个体化疗法审批，重点关注基因编辑和RNA治疗。同时，研究人员开发出名为PERT的新型基因编辑方法，利用先导编辑技术将tRNA转化为抑制型tRNA，在人类细胞中实现了高达80%的效率，有望治疗多种由无义突变引起的罕见病。
美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一份草案指南，创建了"合理机制框架（Plausible Mechanism Framework）"——这是一条监管路径，旨在加速针对那些因患者群体过小而无法开展传统大规模临床试验的疾病的个体化疗法（包括基因编辑和RNA治疗）的审批。
该指南聚焦于针对特定遗传、细胞或分子异常的疗法，这些疗法旨在纠正或修改疾病的根本原因。由于这些治疗通常是为个别患者量身定制，FDA承认临床研究将涉及小样本量，但表示结果仍需足够稳健，以排除偶然发现的可能性。
该草案指南将在Regulations.gov上开放60天，征求公众意见。
博德研究所（Broad Institute）、哈佛大学和明尼苏达大学的研究人员开发了一种名为PERT的新型基因编辑方法，未来有望治疗一系列罕见遗传病。PERT利用先导编辑（prime editing）对某些基因进行微调，使身体能够制造全长、有功能的蛋白质——即使DNA中存在缺陷。
一些罕见疾病是由"无义突变（nonsense mutations）"引起的——本质上，是DNA中随机的终止信号过早地中断了蛋白质的合成。这导致囊性纤维化、泰-萨克斯病（Tay-Sachs）等疾病中蛋白质的缺失或功能异常。PERT利用先导编辑将可替代的内源性tRNA基因转化为经过优化的抑制型tRNA（suppressor tRNA），这种tRNA能够读取并跳过这些终止信号，从而使细胞能够完成所需蛋白质的合成。
在实验室测试中，PERT在人类细胞中的效率高达80%，且未干扰基因组其他部分。它甚至在几种难治性疾病的模型中恢复了蛋白质活性。由于无义突变约占致病基因改变的约四分之一，并且研究团队筛选了数千种tRNA变体以确定少量经过优化的抑制型tRNA，因此一种治疗方法可能有助于治疗多种不同的疾病——这有望使更多患者更快、更经济地获得治疗。