La FDA publie un projet de lignes directrices pour accélérer les thérapies individualisées pour les maladies rares
La FDA a publié un projet de lignes directrices créant un « cadre de mécanisme plausible » pour accélérer l'approbation de thérapies individualisées pour les maladies ultra-rares où les essais cliniques traditionnels ne sont pas réalisables. Ces lignes directrices se concentrent sur l'édition génique et les traitements à base d'ARN ciblant des anomalies génétiques spécifiques.
La Food and Drug Administration des États-Unis a publié un projet de lignes directrices créant un « cadre de mécanisme plausible » — une voie réglementaire conçue pour accélérer l'approbation de thérapies individualisées, incluant l'édition génique et les traitements à base d'ARN, pour des pathologies où les essais cliniques traditionnels à grande échelle ne sont tout simplement pas réalisables en raison de populations de patients restreintes.
Ces lignes directrices se concentrent sur les thérapies qui ciblent une anomalie génétique, cellulaire ou moléculaire spécifique et sont conçues pour corriger ou modifier la cause sous-jacente de la maladie. Étant donné que ces traitements sont souvent fabriqués sur mesure pour des patients individuels, la FDA reconnaît que les investigations cliniques impliqueront de petits échantillons, mais précise que les résultats doivent néanmoins être suffisamment robustes pour exclure des résultats dus au hasard.
Le projet de lignes directrices est ouvert aux commentaires publics pendant 60 jours via Regulations.gov.
Des chercheurs du Broad Institute, de l'Université Harvard et de l'Université du Minnesota ont développé une nouvelle méthode d'édition génique appelée PERT qui pourrait un jour traiter un éventail de maladies génétiques rares. PERT utilise l'édition de précision pour modifier certains gènes afin que l'organisme puisse produire des protéines complètes et fonctionnelles — même lorsqu'il y a un défaut dans l'ADN.
Certaines maladies rares surviennent à cause de « mutations non-sens » — essentiellement, des signaux d'arrêt aléatoires dans l'ADN qui interrompent prématurément la fabrication des protéines. Cela conduit à des protéines cassées ou manquantes à l'origine de maladies comme la mucoviscidose et la maladie de Tay-Sachs. PERT utilise l'édition de précision pour convertir un gène d'ARNt endogène dispensable en un ARNt suppresseur optimisé qui lit à travers ces signaux d'arrêt afin que les cellules puissent terminer la fabrication des protéines dont elles ont besoin.
Dans les tests en laboratoire, PERT a fonctionné sur des cellules humaines avec jusqu'à 80 % d'efficacité et n'a pas perturbé d'autres parties du génome. Il a même restauré l'activité protéique dans des modèles de plusieurs maladies difficiles à traiter. Étant donné que les mutations non-sens représentent environ un quart des modifications pathogènes et que l'équipe a criblé des milliers de variants d'ARNt pour identifier un petit nombre d'ARNt suppresseurs optimisés, un seul traitement pourrait aider de nombreuses pathologies différentes — ce qui pourrait contribuer à rendre les thérapies plus rapides et moins coûteuses pour davantage de patients.