FDA Emite Orientação Preliminar para Acelerar Terapias Individualizadas para Doenças Raras
A FDA emitiu uma orientação preliminar criando uma "Estrutura de Mecanismo Plausível" para acelerar a aprovação de terapias individualizadas para doenças ultrarraras onde ensaios clínicos tradicionais não são viáveis. A orientação foca em tratamentos baseados em edição gênica e RNA que visam anormalidades genéticas específicas.
A Food and Drug Administration dos Estados Unidos emitiu uma orientação preliminar criando uma "Estrutura de Mecanismo Plausível" — uma via regulatória projetada para acelerar a aprovação de terapias individualizadas, incluindo tratamentos baseados em edição gênica e RNA, para condições onde ensaios clínicos tradicionais de larga escala simplesmente não são viáveis devido a populações pequenas de pacientes.
A orientação foca em terapias que visam uma anormalidade genética, celular ou molecular específica e são projetadas para corrigir ou modificar a causa subjacente da doença. Como esses tratamentos são frequentemente feitos sob medida para pacientes individuais, a FDA reconhece que as investigações clínicas envolverão amostras pequenas, mas afirma que os resultados ainda devem ser suficientemente robustos para descartar achados casuais.
A orientação preliminar está aberta para comentários públicos por 60 dias através do Regulations.gov.
Pesquisadores do Broad Institute, da Universidade de Harvard e da Universidade de Minnesota desenvolveram um novo método de edição gênica chamado PERT que poderia um dia tratar uma variedade de distúrbios genéticos raros. PERT usa edição prime para ajustar certos genes para que o corpo possa produzir proteínas funcionais de comprimento completo—mesmo quando há uma falha no DNA.
Algumas doenças raras acontecem por causa de "mutações nonsense"—basicamente, sinais de parada aleatórios no DNA que interrompem prematuramente a produção de proteínas. Isso leva a proteínas quebradas ou ausentes por trás de doenças como fibrose cística e Tay-Sachs. PERT usa edição prime para converter um gene de tRNA endógeno dispensável em um tRNA supressor otimizado que lê através desses sinais de parada para que as células possam terminar de produzir as proteínas de que precisam.
Em testes laboratoriais, PERT funcionou em células humanas com até 80% de eficiência e não interferiu com outras partes do genoma. Ele até restaurou a atividade proteica em modelos para várias doenças difíceis de tratar. Como as mutações nonsense representam cerca de um quarto das alterações causadoras de doenças e a equipe rastreou milhares de variantes de tRNA para identificar um pequeno número de tRNAs supressores otimizados, um tratamento poderia ajudar muitas condições diferentes—o que poderia ajudar a tornar as terapias mais rápidas e menos caras para mais pacientes.