FDA veröffentlicht Leitlinienentwurf zur Beschleunigung individualisierter Therapien für seltene Erkrankungen
Die FDA hat einen Leitlinienentwurf veröffentlicht, der einen „Plausible Mechanism Framework“ schafft, um die Zulassung individualisierter Therapien für extrem seltene Erkrankungen zu beschleunigen, bei denen herkömmliche klinische Studien nicht durchführbar sind. Der Schwerpunkt liegt auf Geneditierung und RNA-basierten Behandlungen, die auf spezifische genetische Anomalien abzielen.
Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) hat einen Leitlinienentwurf veröffentlicht, der einen „Plausible Mechanism Framework“ schafft – einen regulatorischen Weg, der die Zulassung individualisierter Therapien, einschließlich Geneditierung und RNA-basierter Behandlungen, für Erkrankungen beschleunigen soll, bei denen herkömmliche groß angelegte klinische Studien aufgrund kleiner Patientenzahlen schlichtweg nicht durchführbar sind.
Der Leitfaden konzentriert sich auf Therapien, die auf eine spezifische genetische, zelluläre oder molekulare Anomalie abzielen und dazu entwickelt wurden, die zugrunde liegende Krankheitsursache zu korrigieren oder zu verändern. Da diese Behandlungen oft maßgeschneidert für einzelne Patienten sind, räumt die FDA ein, dass klinische Untersuchungen nur kleine Stichprobengrößen umfassen werden, betont jedoch, dass die Ergebnisse dennoch ausreichend robust sein müssen, um Zufallsbefunde auszuschließen.
Der Leitlinienentwurf kann 60 Tage lang über Regulations.gov öffentlich kommentiert werden.
Forscher des Broad Institute, der Harvard University und der University of Minnesota haben eine neue Geneditierungsmethode namens PERT entwickelt, die eines Tages eine Reihe seltener genetischer Erkrankungen behandeln könnte. PERT nutzt Prime Editing, um bestimmte Gene so zu verändern, dass der Körper vollständige, funktionsfähige Proteine herstellen kann – selbst wenn ein Fehler in der DNA vorliegt.
Einige seltene Erkrankungen entstehen durch „Nonsense-Mutationen“ – im Grunde genommen zufällige Stoppsignale in der DNA, die die Proteinproduktion vorzeitig abbrechen. Dies führt zu defekten oder fehlenden Proteinen, die Krankheiten wie Mukoviszidose (zystische Fibrose) und Tay-Sachs zugrunde liegen. PERT nutzt Prime Editing, um ein entbehrliches endogenes tRNA-Gen in eine optimierte Suppressor-tRNA umzuwandeln, die diese Stoppsignale überliest, sodass die Zellen die benötigten Proteine vollständig herstellen können.
In Labortests arbeitete PERT in menschlichen Zellen mit einer Effizienz von bis zu 80 %, ohne andere Teile des Genoms zu beeinträchtigen. Die Methode stellte sogar die Proteinaktivität in Modellen mehrerer schwer behandelbarer Krankheiten wieder her. Da Nonsense-Mutationen für etwa ein Viertel aller krankheitsverursachenden Veränderungen verantwortlich sind und das Team Tausende von tRNA-Varianten durchsuchte, um eine kleine Anzahl optimierter Suppressor-tRNAs zu identifizieren, könnte eine einzige Behandlung vielen verschiedenen Erkrankungen helfen – was Therapien schneller und kostengünstiger für mehr Patienten machen könnte.