La FDA emite guía preliminar para acelerar terapias individualizadas para enfermedades raras
La FDA ha emitido una guía preliminar que crea un "Marco de Mecanismo Plausible" para acelerar la aprobación de terapias individualizadas para enfermedades ultrarraras donde los ensayos clínicos tradicionales no son viables. La guía se centra en tratamientos de edición génica y basados en ARN dirigidos a anomalías genéticas específicas.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha emitido una guía preliminar que crea un "Marco de Mecanismo Plausible" — una vía regulatoria diseñada para acelerar la aprobación de terapias individualizadas, incluyendo tratamientos de edición génica y basados en ARN, para condiciones donde los ensayos clínicos tradicionales a gran escala simplemente no son viables debido a poblaciones de pacientes reducidas.
La guía se centra en terapias que se dirigen a una anomalía genética, celular o molecular específica y están diseñadas para corregir o modificar la causa subyacente de la enfermedad. Debido a que estos tratamientos a menudo se elaboran a medida para pacientes individuales, la FDA reconoce que las investigaciones clínicas involucrarán tamaños de muestra pequeños, pero indica que los resultados aún deben ser lo suficientemente sólidos para descartar hallazgos casuales.
La guía preliminar está abierta a comentarios públicos durante 60 días a través de Regulations.gov.
Investigadores del Broad Institute, la Universidad de Harvard y la Universidad de Minnesota han desarrollado un nuevo método de edición génica llamado PERT que algún día podría tratar una variedad de trastornos genéticos raros. PERT utiliza edición prime para ajustar ciertos genes de modo que el cuerpo pueda producir proteínas completas y funcionales, incluso cuando hay un fallo en el ADN.
Algunas enfermedades raras ocurren debido a "mutaciones sin sentido" — básicamente, señales de alto aleatorias en el ADN que interrumpen prematuramente la producción de proteínas. Esto conduce a proteínas rotas o ausentes detrás de enfermedades como la fibrosis quística y Tay-Sachs. PERT utiliza edición prime para convertir un gen de tRNA endógeno prescindible en un tRNA supresor optimizado que lee a través de esas señales de alto para que las células puedan terminar de producir las proteínas que necesitan.
En pruebas de laboratorio, PERT funcionó en células humanas con hasta un 80% de eficiencia y no interfirió con otras partes del genoma. Incluso restauró la actividad proteica en modelos de varias enfermedades difíciles de tratar. Dado que las mutaciones sin sentido representan aproximadamente una cuarta parte de los cambios causantes de enfermedades y el equipo examinó miles de variantes de tRNA para identificar un pequeño número de tRNA supresores optimizados, un solo tratamiento podría ayudar a muchas condiciones diferentes, lo que podría contribuir a hacer las terapias más rápidas y menos costosas para más pacientes.