FDAが希少疾患の個別化治療を加速する指針草案を発表
FDAは、従来の臨床試験が実施困難な超希少疾患に対する個別化治療の承認を加速するため、「妥当な機序フレームワーク」を創設する指針草案を発表した。この指針は、特定の遺伝的異常を標的とする遺伝子編集およびRNA基盤治療に焦点を当てている。
米国食品医薬品局(FDA)は、「妥当な機序フレームワーク」を創設する指針草案を発表した。これは、患者数が少ないために従来の大規模臨床試験が実施困難な疾患に対し、遺伝子編集やRNA基盤治療を含む個別化治療の承認を加速するために設計された規制経路である。
この指針は、特定の遺伝的、細胞的、または分子的異常を標的とし、疾患の根本原因を修正または改変するよう設計された治療法に焦点を当てている。これらの治療法は個々の患者に合わせて作られることが多いため、FDAは臨床研究が少数例となることを認めているが、偶然の所見を除外できるだけの十分に堅固な結果が必要であるとしている。
この指針草案は、Regulations.govを通じて60日間のパブリックコメント期間が設けられている。
Broad Institute、Harvard University、University of Minnesotaの研究者らは、いつの日か様々な希少遺伝性疾患の治療に役立つ可能性のある、PERTと呼ばれる新しい遺伝子編集法を開発した。PERTはプライム編集を用いて特定の遺伝子を微調整し、DNAに不具合があっても、体が完全長の機能的なタンパク質を作れるようにする。
一部の希少疾患は「ナンセンス変異」によって起こる。これは基本的にDNA内のランダムな停止信号で、タンパク質合成を途中で止めてしまう。これにより、嚢胞性線維症やTay-Sachs病などの疾患の背後にある、壊れたタンパク質や欠損したタンパク質が生じる。PERTはプライム編集を用いて、不要な内在性tRNA遺伝子を最適化されたサプレッサーtRNAに変換し、これらの停止信号を読み飛ばすことで、細胞が必要なタンパク質の合成を完了できるようにする。
実験室での試験において、PERTはヒト細胞で最大80%の効率で機能し、ゲノムの他の部分に影響を与えなかった。治療困難な複数の疾患モデルにおいてタンパク質活性を回復させることにも成功した。ナンセンス変異は疾患原因となる変化の約4分の1を占めており、研究チームは数千のtRNA変異体をスクリーニングして少数の最適化されたサプレッサーtRNAを特定したため、1つの治療法で多くの異なる疾患に対応できる可能性がある。これにより、より多くの患者に対して、より迅速かつ低コストで治療を提供できるようになる可能性がある。