FDA, 희귀질환 맞춤형 치료제 승인 가속화를 위한 지침 초안 발표

미국 식품의약국(FDA)은 소규모 환자 집단으로 인해 전통적인 대규모 임상시험이 실질적으로 불가능한 질환에 대해 유전자 편집 및 RNA 기반 치료를 포함한 맞춤형 치료제의 승인을 가속화하도록 설계된 규제 경로인 "그럴듯한 기전 프레임워크(Plausible Mechanism Framework)"를 만드는 지침 초안을 발표했다.

이 지침은 특정 유전적, 세포적 또는 분자적 이상을 표적으로 하며 질병의 근본 원인을 교정하거나 수정하도록 설계된 치료법에 초점을 맞추고 있다. 이러한 치료법은 종종 개별 환자를 위해 맞춤 제작되기 때문에, FDA는 임상 연구가 소규모 표본 크기를 포함할 것임을 인정하지만, 우연한 발견을 배제하기에 충분히 견고한 결과가 여전히 필요하다고 밝혔다.

지침 초안은 Regulations.gov를 통해 60일간 공개 의견 수렴을 진행한다.

Broad Institute, Harvard University, University of Minnesota의 연구자들은 언젠가 다양한 희귀 유전 질환을 치료할 수 있는 PERT라는 새로운 유전자 편집 방법을 개발했다. PERT는 프라임 편집을 사용하여 특정 유전자를 조정함으로써 DNA에 결함이 있더라도 신체가 완전한 길이의 작동하는 단백질을 만들 수 있도록 한다.

일부 희귀질환은 "넌센스 돌연변이(nonsense mutations)" 때문에 발생하는데, 이는 기본적으로 DNA에 있는 무작위 정지 신호로 단백질 생성을 조기에 중단시킨다. 이는 낭포성 섬유증 및 테이-삭스병과 같은 질환의 원인이 되는 손상되거나 결핍된 단백질로 이어진다. PERT는 프라임 편집을 사용하여 불필요한 내인성 tRNA 유전자를 최적화된 억제자 tRNA로 전환하여 이러한 정지 신호를 읽어냄으로써 세포가 필요한 단백질 생성을 완료할 수 있도록 한다.

실험실 테스트에서 PERT는 인간 세포에서 최대 80%의 효율로 작동했으며 게놈의 다른 부분을 손상시키지 않았다. 심지어 치료가 어려운 여러 질환 모델에서 단백질 활성을 회복시켰다. 넌센스 돌연변이가 질병을 유발하는 변화의 약 4분의 1을 차지하고 연구팀이 수천 개의 tRNA 변이체를 스크리닝하여 소수의 최적화된 억제자 tRNA를 식별했기 때문에, 하나의 치료법이 다양한 질환에 도움이 될 수 있으며, 이는 더 많은 환자를 위해 치료법을 더 빠르고 저렴하게 만드는 데 도움이 될 수 있다.