FDA为个体化罕见病疗法推出新批准路径

美国FDA推出了一项新的批准流程，面向包括基因组编辑和RNA疗法在内的靶向个体化治疗，旨在用于治疗那些无法开展随机对照试验的罕见病和超罕见病。HHS部长与FDA局长在周一的新闻发布会上宣布了这一新流程，并将其称为“plausible mechanism pathway”。

根据由生物制品评估与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research）和药物评估与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research）发布的指导原则（草案），FDA可能通过“生成关于有效性与安全性的充分证据”，来批准或授权某些定制化、个性化治疗。在该框架下，一项设计良好且控制严格的临床研究（clinical investigation），在确证性证据的支持下，即可为批准提供依据。

新闻发布会的焦点是一名出生于费城地区的婴儿病例。该婴儿患有一种名为氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症（carbamoyl-phosphate synthase 1 deficiency，CPS1）的罕见病，其原因是CPS1基因缺陷。费城儿童医院（CHOP）遗传性代谢疾病基因治疗项目的负责人，以及宾夕法尼亚大学的一名心脏病学家、遗传学家和基因编辑研究者，此前已就利用基因编辑为心脏病患者开发个体化干预措施开展研究。他们提出将该治疗思路应用于这名CPS1患儿。

该治疗在CHOP为该婴儿取得成功。这种疗法包含一个类似GPS的小组件；只要切换该GPS中的“地址”，疗法就会定位到另一个基因并实现所需改变。通过反复更换GPS，该方法可对许多以肝脏为中心的疾病患者实现个体化治疗，从而纠正每位患者的遗传“拼写错误”。

基于这一病例，FDA建立了一个分阶段的操作模型，用于让罕见病患者接受此类个体化、实验性疗法。该“plausible mechanism”框架旨在弥合前沿科学与监管批准之间的鸿沟；而监管批准使疗法得以商业化、获得报销并实现规模化，从而让所有需要的患者都能获得治疗。

根据HHS新闻稿，拟议路径将包括五个关键要素——识别分子或细胞异常、靶向潜在的改变、使用自然史数据、证明该技术已成功应用的证据，以及证明临床获益。有关FDA批准条件以及上市后分析的要求也属于该方案的一部分。

约有3000万美国人患有罕见病。当前正在开发的这类个体化遗传疗法，尤其是在罕见病和超罕见病领域，往往并不适用于传统的药物开发模式。