FDA、個別化希少疾患治療の新たな承認ルートを導入

FDAは、無作為化比較試験（randomized controlled trials）が実施不可能な希少疾患および超希少疾患の治療を目的とする、ゲノム編集やRNAベース治療を含む標的型の個別化治療について、新たな承認プロセスを導入した。HHS長官とFDA長官は月曜日の記者会見で、この新プロセスを「plausible mechanism pathway」と呼ぶと発表した。

Center for Biologics Evaluation and ResearchおよびCenter for Drug Evaluation and Researchが公表したガイダンス案によると、FDAは「有効性および安全性に関する十分な証拠を創出する」ことにより、特定のオーダーメイドの個別化治療を承認または許可し得る。この枠組みでは、確認的証拠により支持された1件の適切に管理された臨床試験（clinical investigation）が承認を裏付け得る。

記者会見では、フィラデルフィア地域で出生した乳児の症例が中心となった。この乳児はcarbamoyl-phosphate synthase 1 deficiency（CPS1）と呼ばれる希少疾患を有しており、CPS1遺伝子の欠損が原因である。Children's Hospital of PhiladelphiaのGene Therapy for Inherited Metabolic Disorders Programのディレクターと、University of Pennsylvaniaの循環器内科医・遺伝学者・遺伝子編集研究者は、心疾患患者に対して遺伝子編集を用いた個別化介入を作製する研究を行っていた。彼らはこの治療をCPS1の乳児に適用するアイデアを得た。

CHOPで行われた治療は、この乳児に対して成功した。この治療にはGPSのように働く小さな構成要素があり、そのGPSの「住所」を切り替えることで、治療は別の遺伝子へ到達し、望ましい変化を起こす。このアプローチは、GPSを何度も切り替えるだけで、多くの肝臓中心の疾患を有する患者に合わせて個別化でき、各患者の遺伝子の「スペルミス」を修正できる。

この症例を念頭に、FDAは希少疾患患者がこのような個別化された実験的治療で治療されるための、段階的な運用モデルを作成した。plausible mechanismの枠組みは、有望な科学と規制当局による承認との間のギャップを埋めることを目的としている。規制当局の承認は、治療が商業的に利用可能となり、償還され、規模拡大されることを可能にし、必要とするすべての患者がアクセスできるようにする。

HHSのプレスリリースによれば、提案されたルートには5つの重要要素—分子または細胞の異常の同定、根本的な変化の標的化、自然史データの使用、技術の適用が成功したことを示す証拠、臨床的有益性の実証—が含まれる。FDA承認の要件および市販後解析に関する規定もプロトコルの一部である。

米国では約3,000万人が希少疾患を有する。開発が進むこの種の個別化遺伝学的治療は、特に希少疾患および超希少疾患において、従来の医薬品開発モデルには単純には当てはまらない。