La FDA introduce una nueva vía de aprobación para terapias individualizadas de enfermedades raras

La FDA ha presentado un nuevo proceso de aprobación para terapias individualizadas y dirigidas, incluidas la edición del genoma y las terapias basadas en ARN, destinadas a tratar enfermedades raras y ultrarraras en las que no es factible realizar ensayos controlados aleatorizados. El Secretario del HHS y el Comisionado de la FDA anunciaron el nuevo proceso, denominado «plausible mechanism pathway», durante una rueda de prensa el lunes.

Según el borrador de guía, emitido por el Center for Biologics Evaluation and Research y el Center for Drug Evaluation and Research, la FDA puede aprobar o autorizar determinados tratamientos a medida y personalizados mediante la «generación de evidencia sustancial de efectividad y seguridad». En este marco, una única investigación clínica bien controlada, respaldada por evidencia confirmatoria, puede sustentar la aprobación.

La rueda de prensa se centró en el caso de un lactante del área de Filadelfia nacido con una enfermedad rara llamada deficiencia de carbamoil-fosfato sintetasa 1 (CPS1), causada por una deficiencia del gen CPS1. El director del programa Gene Therapy for Inherited Metabolic Disorders del Children's Hospital of Philadelphia y un cardiólogo, genetista y editor génico de la University of Pennsylvania habían investigado el uso de la edición génica para crear intervenciones personalizadas para pacientes con cardiopatías. Se les ocurrió aplicar el tratamiento al lactante con CPS1.

El tratamiento fue exitoso para el lactante en CHOP. La terapia incluye un pequeño componente que actúa como un GPS, y al cambiar la dirección en ese GPS, la terapia se dirigirá a otro gen y realizará el cambio deseado. Este enfoque puede individualizarse para muchos pacientes con enfermedades centradas en el hígado simplemente cambiando el GPS una y otra vez, para corregir el “error ortográfico” genético de cada paciente.

Con este caso en mente, la FDA creó un modelo operativo por fases para que pacientes con enfermedades raras puedan ser tratados con este tipo de terapias individualizadas y experimentales. El marco de «plausible mechanism» busca cerrar la brecha entre una ciencia prometedora y la aprobación regulatoria, que es lo que permite que los tratamientos estén disponibles comercialmente, sean reembolsados y puedan escalarse, de modo que todos los pacientes que los necesiten puedan acceder a ellos.

Según un comunicado de prensa del HHS, la vía propuesta incluirá cinco elementos clave — identificar anomalías moleculares o celulares, dirigir el tratamiento a la alteración subyacente, utilizar datos de historia natural, aportar evidencia de la aplicación exitosa de la tecnología y demostrar el beneficio clínico. Las estipulaciones para la aprobación por parte de la FDA y los análisis posteriores a la comercialización también forman parte del protocolo.

Aproximadamente 30 millones de estadounidenses tienen enfermedades raras. Los tipos de terapias genéticas individualizadas que se están desarrollando simplemente no encajan en el modelo tradicional de desarrollo de fármacos, particularmente para enfermedades raras y ultrarraras.