La FDA instaure une nouvelle voie d’autorisation pour des thérapies individualisées contre les maladies rares

La FDA a introduit un nouveau processus d’autorisation pour des thérapies ciblées et individualisées, notamment l’édition du génome et les thérapies à base d’ARN, destinées à traiter des maladies rares et ultra-rares pour lesquelles des essais randomisés contrôlés ne sont pas réalisables. Le secrétaire du HHS et le commissaire de la FDA ont annoncé ce nouveau processus, baptisé « plausible mechanism pathway », lors d’une conférence de presse lundi.

Selon le projet de lignes directrices, publié par le Center for Biologics Evaluation and Research et le Center for Drug Evaluation and Research, la FDA peut approuver ou autoriser certains traitements sur mesure et personnalisés en « générant des preuves substantielles d’efficacité et de sécurité ». Dans ce cadre, une seule investigation clinique bien contrôlée, étayée par des preuves confirmatoires, peut suffire à étayer une approbation.

La conférence de presse s’est concentrée sur le cas d’un nourrisson de la région de Philadelphie né avec une maladie rare appelée déficit en carbamoyl-phosphate synthase 1 (CPS1), due à un déficit du gène CPS1. Le directeur du programme Gene Therapy for Inherited Metabolic Disorders du Children’s Hospital of Philadelphia et un cardiologue, généticien et spécialiste de l’édition génétique à l’University of Pennsylvania avaient mené des recherches sur l’utilisation de l’édition génétique pour créer des interventions personnalisées chez des patients atteints de cardiopathies. Ils ont eu l’idée d’appliquer ce traitement au nourrisson atteint de CPS1.

Le traitement a été un succès pour le nourrisson au CHOP. La thérapie comporte un petit composant qui agit comme un GPS, et en changeant l’adresse dans ce GPS, la thérapie se dirige vers un autre gène et réalise la modification souhaitée. Cette approche peut être individualisée pour de nombreux patients atteints de maladies centrées sur le foie en changeant simplement le GPS encore et encore, afin de corriger la « faute d’orthographe » génétique propre à chaque patient.

En gardant ce cas à l’esprit, la FDA a créé un modèle opérationnel par phases pour permettre à des patients atteints de maladies rares d’être traités par de telles thérapies individualisées et expérimentales. Le cadre « plausible mechanism » vise à combler l’écart entre une science prometteuse et l’autorisation réglementaire, laquelle permet aux traitements de devenir commercialement disponibles, remboursés et déployés à grande échelle, afin que tous les patients qui en ont besoin puissent y accéder.

Selon un communiqué de presse du HHS, la voie proposée comprendra cinq éléments clés — l’identification d’anomalies moléculaires ou cellulaires, le ciblage de l’altération sous-jacente, l’utilisation de données d’histoire naturelle, des preuves d’application réussie de la technologie et la démonstration d’un bénéfice clinique. Des exigences relatives à l’approbation par la FDA et aux analyses post-commercialisation font également partie du protocole.

Environ 30 millions d’Américains sont atteints de maladies rares. Les types de thérapies génétiques individualisées en cours de développement ne s’inscrivent tout simplement pas dans le modèle traditionnel de développement des médicaments, en particulier pour les maladies rares et ultra-rares.