FDA cria novo caminho de aprovação para terapias individualizadas em doenças raras

Title: FDA cria novo caminho de aprovação para terapias individualizadas em doenças raras

Label: Processo de aprovação da FDA para terapias em doenças raras

Summary: A FDA estabeleceu uma “via de mecanismo plausível” para aprovar terapias personalizadas de edição do genoma e baseadas em RNA para doenças raras e ultrarraras sem exigir grandes ensaios clínicos randomizados e controlados, agilizando o acesso a tratamentos individualizados.

Highlights:

• A FDA introduziu uma “via de mecanismo plausível” que permite a aprovação de terapias individualizadas para doenças raras sem grandes ensaios clínicos randomizados e controlados
• O arcabouço permite aprovação com base em um único estudo clínico bem controlado, apoiado por evidências confirmatórias
• Um lactente com deficiência de CPS1 foi tratado com sucesso com uma terapia personalizada de edição gênica, que serviu de modelo para o novo protocolo
• A via inclui cinco elementos-chave: identificar anormalidades moleculares, direcionar a alteração, usar dados de história natural, demonstrar sucesso da tecnologia e evidenciar benefício clínico
• Aproximadamente 30 milhões de americanos têm doenças raras que podem se beneficiar de terapias genéticas individualizadas

Content: A FDA introduziu um novo processo de aprovação para terapias individualizadas direcionadas, incluindo edição do genoma e terapias baseadas em RNA, destinadas a tratar doenças raras e ultrarraras nas quais ensaios clínicos randomizados e controlados não são viáveis. O secretário do HHS e o comissário da FDA anunciaram o novo processo, chamado de “plausible mechanism pathway”, durante uma coletiva de imprensa na segunda-feira.

De acordo com a orientação preliminar (draft guidance), emitida pelo Center for Biologics Evaluation and Research e pelo Center for Drug Evaluation and Research, a FDA pode aprovar ou autorizar determinados tratamentos sob medida e personalizados ao “gerar evidências substanciais de eficácia e segurança”. Dentro do arcabouço, um estudo clínico bem controlado, apoiado por evidências confirmatórias, pode sustentar a aprovação.

A coletiva de imprensa se concentrou no caso de um lactente na região da Filadélfia nascido com uma doença rara chamada deficiência de carbamoil-fosfato sintase 1 (CPS1), que é causada por uma deficiência no gene CPS1. O diretor do programa Gene Therapy for Inherited Metabolic Disorders do Children’s Hospital of Philadelphia e um cardiologista, geneticista e editor gênico da University of Pennsylvania haviam conduzido pesquisas sobre o uso de edição gênica para criar intervenções personalizadas para pacientes com doença cardíaca. Eles tiveram a ideia de aplicar o tratamento ao lactente com CPS1.

O tratamento foi bem-sucedido para o lactente no CHOP. A terapia tem um pequeno componente que funciona como um GPS e, ao trocar o endereço nesse GPS, a terapia irá a outro gene e fará uma alteração desejada. Essa abordagem pode ser individualizada para muitos pacientes com doenças centradas no fígado apenas mudando o GPS repetidas vezes, para corrigir o “erro de ortografia” genético de cada paciente.

Com esse caso em mente, a FDA criou um modelo operacional em fases para que pacientes com doenças raras sejam tratados com terapias individualizadas e experimentais desse tipo. O arcabouço de mecanismo plausível busca preencher a lacuna entre a ciência promissora e a aprovação regulatória, que é o que permite que os tratamentos se tornem comercialmente disponíveis, reembolsados e ampliados, para que todos os pacientes que deles precisem possam ter acesso.

Segundo um comunicado à imprensa do HHS, a via proposta incluirá cinco elementos-chave — identificar anormalidades moleculares ou celulares, direcionar a alteração subjacente, uso de dados de história natural, evidência de aplicação bem-sucedida da tecnologia e demonstração de benefício clínico. Condições para aprovação pela FDA e análises pós-comercialização também fazem parte do protocolo.

Aproximadamente 30 milhões de americanos têm doenças raras. Os tipos de terapias genéticas individualizadas em desenvolvimento simplesmente não se encaixam no modelo tradicional de desenvolvimento de medicamentos, particularmente para doenças raras e ultrarraras.