FDA, 희귀·초희귀질환 맞춤형 치료제 위한 새 승인 경로 도입

FDA는 무작위 대조시험 (randomized controlled trial)을 수행하기 어려운 희귀 및 초희귀질환을 치료하기 위해, 유전체 편집과 RNA 기반 치료를 포함한 표적 맞춤형 치료제에 대한 새로운 승인 절차를 도입했다. HHS 장관과 FDA 커미셔너는 월요일 기자회견에서 이 새로운 절차를 “plausible mechanism pathway”라고 명명해 발표했다.

Center for Biologics Evaluation and Research와 Center for Drug Evaluation and Research가 발간한 가이드라인 초안에 따르면, FDA는 “유효성과 안전성에 대한 실질적인 근거를 생성”함으로써 특정 맞춤형 개인화 치료를 승인 또는 허가할 수 있다. 이 프레임워크에서는 확인적 근거로 뒷받침되는 1건의 잘 통제된 임상시험 (clinical investigation)만으로도 승인을 뒷받침할 수 있다.

기자회견은 필라델피아 지역에서 태어난 영아의 사례를 중심으로 진행됐다. 이 영아는 CPS1 유전자 결핍으로 인해 발생하는 carbamoyl-phosphate synthase 1 deficiency (CPS1)라는 희귀질환을 가지고 태어났다. Children’s Hospital of Philadelphia의 유전 대사질환 유전자치료 프로그램 책임자와, University of Pennsylvania의 심장내과 의사이자 유전학자 및 유전자 편집 연구자는 심장질환 환자를 위한 개인맞춤형 개입을 만들기 위해 유전자 편집을 활용하는 연구를 진행해 왔다. 이들은 CPS1을 가진 영아에게 해당 치료를 적용하자는 아이디어를 냈다.

CHOP에서 이 영아에 대한 치료는 성공적이었다. 해당 치료는 GPS처럼 작동하는 작은 구성요소를 포함하며, 그 GPS의 주소를 바꾸면 치료가 다른 유전자로 이동해 원하는 변화를 만들어낸다. 이 접근법은 GPS를 반복해서 바꾸기만 하면, 각 환자의 ‘유전적 철자 오류’를 교정하는 방식으로 간 중심 질환을 가진 많은 환자에게 개인화할 수 있다.

FDA는 이러한 사례를 염두에 두고, 희귀질환 환자들이 이런 개인맞춤형 실험적 치료로 치료받을 수 있도록 단계적 운영 모델을 마련했다. plausible mechanism 프레임워크는 유망한 과학과 규제 승인 사이의 간극을 메우는 것을 목표로 한다. 규제 승인은 치료가 상업적으로 이용 가능해지고, 급여를 받고, 확장될 수 있게 하며, 이를 통해 치료가 필요한 모든 환자가 접근할 수 있게 된다.

HHS 보도자료에 따르면, 제안된 경로는 5가지 핵심 요소를 포함한다. 즉 분자 또는 세포 이상을 확인하고, 근본적 변이를 표적으로 삼으며, 자연사 (natural history) 데이터를 활용하고, 기술의 성공적 적용 근거를 제시하며, 임상적 유익을 입증하는 것이다. FDA 승인 요건과 시판 후 분석에 대한 규정도 프로토콜의 일부다.

미국에는 약 3,000만 명이 희귀질환을 앓고 있다. 개발 중인 이러한 유형의 개인맞춤형 유전 치료는 특히 희귀 및 초희귀질환에서 전통적인 신약 개발 모델에 그대로 들어맞지 않는다.