FDA、ModernaのmRNAインフルワクチン審査を再開—新薬承認の「2試験」要件も撤廃へ
FDAは当初受理を拒否していたModernaのmRNAインフルエンザワクチン申請について、年齢層別の規制アプローチと高齢者での追加試験実施を前提に審査を行うことで合意した。併せてFDAは、新薬承認に長年求めてきた「2本の臨床試験」要件を見直し、原則として1本の試験をデフォルトとする方針を明らかにした。
The Food and Drug Administrationは方針を転換し、改訂されたアプローチの下で初のmRNAベースのインフルエンザワクチンについて、Modernaの申請を審査することで合意したと、同社が水曜日に発表した。ModernaにはPrescription Drug User Fee Act（PDUFA）の目標期限として2026年8月5日が設定され、ワクチンは2026-2027年のインフルエンザシーズンに向けて、米国の50歳以上の成人に利用可能となる可能性がある。
FDAからRefusal-to-File（RTF）レターを受け取った後、ModernaはType Aミーティングを設定し、ワクチンに関する改訂された規制上のアプローチを提案した。提案された経路は年齢に基づき、50〜64歳の成人では承認を、65歳以上の成人では迅速承認（accelerated approval）を目指すもので、高齢者において追加試験を実施する市販後要件が含まれていた。同社がFDAと協議し、Modernaが高齢者で追加の試験を実施することに同意した後、当局はワクチンを審査することで合意した。
RTFレターはまれであり、2,475件の申請を対象とした2021年の研究によれば、RTFレターを受け取ったのは4%にとどまった。さらに、Type Aミーティングは緊急の課題に限って設定される。Type Aミーティングの要請が提出されると、FDAは14日以内に回答する必要があり、承認されれば30日以内に会合を設定しなければならない。Modernaが会合を要請したのはわずか8日前だった。
FDAが当初提出書類の審査を拒否したのは、Modernaの試験デザインをめぐる見解の相違が理由だった。問題は比較対照群（comparator arm）にあり、Modernaは標準用量のインフルワクチンを使用した一方で、65歳以上の成人には高用量またはアジュバント添加（adjuvanted）ワクチンが優先的に推奨されている。Modernaは、FDAが試験に当該ワクチンを組み入れるよう推奨していたものの、計画どおりに試験を進めた場合にmRNAワクチンの審査を拒否すると示唆していなかったことを認めた。
一方で、The Food and Drug Administrationは、新薬承認のために厳格な臨床試験を2本求めるという長年の基準を撤廃する計画だ。今後、FDAの「デフォルトの立場」は、新薬およびその他の新規ヘルスプロダクトについて1本の試験を要求することになると、FDA Commissionerと筆頭級の副官が水曜日に公表されたNew England Journal of Medicineの記事で記した。
この発表は、官僚的手続きを削減し新薬の利用可能性を加速させるという目的の下で、FDAの長年の基準や手続きを変更する最新の例となる。昨年4月に当局に着任して以降、FDA CommissionerはFDAの審査を短縮するという一連の指示を打ち出しており、職員による人工知能の使用を義務づけることや、「国益」に資する新薬について1カ月の評価を提供することなどを含む。
水曜日に公表された記事でFDA当局者は、2試験要件の撤廃は、薬剤研究を「ますます精密で科学的」なものにしてきた近代的進歩を反映していると述べた。「この状況では、2試験に過度に依存することはもはや理にかなわない」と彼らは記す。「2026年には、メーカーに再度の試験を求めるよりも、製品が人々の寿命を延ばす、あるいは生活の質を改善することを確信するための強力な代替手段がある。」FDA当局者は、この転換が「薬剤開発の急増」につながると予測した。
FDAの元薬剤部門責任者は、この変更は理にかなっており、がんを含む様々な生命を脅かす疾患について、1本の試験と補強的な証拠に依拠する方向へと進んできたFDAの数十年にわたる動きを反映していると述べた。「生物学と疾患の理解が深まるにつれ、常に2本の試験を行う必要はない、という科学的な点はよく理解できる」とこの元責任者は述べた。彼女は2024年に退任するまで約20年間、FDAの薬剤センターを率いていた。
薬剤に関する2試験基準は1960年代初頭にさかのぼる。当時、議会は新薬を承認する前に、「十分で適切に管理された試験（adequate and well-controlled investigations）」から得られたデータをFDAが審査することを求める法律を可決した。以後数十年にわたり、当局はこの要件を、少なくとも2本の試験（できれば多数の患者と十分な追跡期間を伴う）を意味すると解釈してきた。第2の試験を求めた理由は、第1試験の結果が偶然ではなく、再現可能であることを確認するためだった。
しかし1990年代に入ると、FDAは単一試験による承認を、希少疾患や致死的疾患の治療薬について次第に受け入れるようになった。これらは企業が多数の患者で試験を行うことがしばしば困難である。過去5年間では、毎年承認される「初の同種薬（first-of-a-kind）」のおよそ60%が、単一試験に基づいて承認されている。この変化は、重篤または治療が難しい病態の薬剤を審査する際に、規制当局により柔軟な対応を求めた議会制定法を反映している。
水曜日に発表された新方針は、これまで試験要件の緩和の対象とならなかった一般的な疾患向けの薬剤に主として影響する見込みだ。元薬剤部門責任者は「影響を受けるのはがんや希少疾患ではない」と指摘した。「当局はそれらについてはすでに単一試験で承認してきた。」
FDA指導部によるこの最新のアプローチは、ワクチン、遺伝子治療（gene therapies）、およびその他の治療法をめぐる当局の最近の対応とは対照的である。FDAのワクチン部門は、追加試験やより決定的な証拠の必要性を理由に、実験的な遺伝子治療やバイオテク医薬品を相次いで却下してきた。この傾向は多くのバイオテク企業の株価の重荷となり、FDAの審査の迅速性と柔軟性を強調する公的発言とも衝突している。
元薬剤部門責任者は、有望な実験的治療法に対するFDAのアプローチが変わるかどうかについて、製薬業界は様子を見る必要があると述べた。「実装がすべてになる」と彼女は語った。「当局の方針が不明確で、業界はすでに困惑している。これが何か状況を明らかにするとは思えない。」
MRNAワクチンは従来型ワクチンより開発が速い。2月18日午後3時30分（米東部時間）時点で、Moderna株は当日5.74%上昇し、2.52ドル高の46.45ドルとなった。