FDA改弦更张，同意受理并审评Moderna的mRNA流感疫苗申请
FDA在推翻此前“拒绝受理”决定后，同意审评Moderna的基于mRNA的流感疫苗申请，并接受“分拆式”监管路径：50-64岁人群按传统完全批准审评，65岁及以上人群按加速批准审评并需开展上市后研究。PDUFA目标日期为2026年8月5日，若获批，疫苗或可用于2026/2027流感季。
美国食品药品监督管理局（FDA）在推翻此前拒绝受理的决定后，同意审评Moderna正在研发的基于mRNA的流感疫苗。该机构在Moderna与FDA生物制品评估与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research）会面后，接受了经过调整的监管路径。
在提交修订后的申请后，FDA已受理该生物制品许可申请（biologics license application）并进入审评，并将《处方药使用者付费法案》（Prescription Drug User Fee Act, PDUFA）目标日期定为2026年8月5日。待审评完成并获得FDA批准后，mRNA-1010有望在2026/2027流感季面向美国50岁及以上成人（包括65岁及以上人群）使用。
在新的监管方案下，Moderna将为50至64岁成人寻求该疫苗的传统完全批准，同时为65岁及以上人群寻求加速批准（accelerated approval）。后者意味着一旦获批，Moderna还必须在老年人群中开展额外的上市后研究，以证实其获益。
这一转变发生在FDA出人意料地决定不审评该公司实验性流感疫苗申请的一周后。该机构于2月3日发出一封“拒绝受理”（refusal-to-file）函件，由生物制品评估与研究中心负责人签署，称该申请不具备审评条件。根据2021年发表于《JAMA Internal Medicine》的一项研究，此类函件并不常见。
FDA特别质疑Moderna在III期试验中将其产品与一种已获批的标准流感疫苗进行比较的做法，认为这“未能反映美国当前最佳可及的标准治疗（standard of care）”。该机构多次指出，Moderna的临床试验可能会通过与一种低于标准治疗水平的疫苗对照，从而夸大其流感疫苗在65岁及以上成人中的获益；而这一人群正是因流感而发生重症风险最高的人群。
根据制定美国疫苗政策的美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention）委员会的建议，65岁及以上人群应接种以下三种流感疫苗之一：Fluzone High-Dose、Flublok或Fluad。但Moderna将其疫苗与不在该委员会名单中的Fluarix进行比较。进一步查看Fluarix的标签可见，其有效性会随年龄增长而显著下降，在50至64岁人群中的有效性仅为14%。该14%数值的置信区间较宽，包含了疫苗在老年个体中可能完全无效的可能性。
Moderna对这一推理提出异议，指出FDA相关法规和指南实际上并未要求在临床研究中必须使用最先进或最高剂量的疫苗作为对照。公司还表示，这与FDA在研究开始前就试验设计所作的既往书面沟通不一致，当时该机构称使用标准流感疫苗作为对照“可以接受”。
为评估其mRNA流感疫苗的安全性与有效性，Moderna开展了两项III期试验。其中一项试验中，超过40,000名参与者接种了试验疫苗或一款标准流感疫苗。另一项试验则将该mRNA疫苗与标准疫苗以及针对老年人推荐的高剂量疫苗进行了比较。
Moderna表示，其与FDA举行了一次“建设性”的会谈，并提出了经过修订的监管方案，以回应该机构上周拒绝受理申请时提出的批评意见，将新的方案更聚焦于老年人群。该公司首席执行官表示，在获得FDA批准的前提下，公司期待在今年晚些时候让其流感疫苗上市，使美国老年人能够获得一种新的选择来保护自己免受流感侵袭。
该生物技术公司股价在周三上涨逾6%。Moderna股价从2月17日收盘时的43.93美元上涨6%，至2月18日开盘时的46.70美元。公司市值为181.6亿美元。
Moderna表示，其新型流感疫苗已在澳大利亚、加拿大和欧盟获得受理并进入审评。
mRNA技术有助于更快速地开发疫苗。在COVID-19疫情期间，Moderna利用该技术开发了美国最早可用的疫苗之一。传统疫苗通常基于减毒病毒，而mRNA疫苗则使用一种称为信使RNA（messenger RNA）的分子，机体将其识别为外来物质。它会促使机体产生抗体，使身体在暴露于病毒本身时能够快速作出反应。
目前，流感疫苗的制备需要观察地球另一端的流行情况，并预测6个月后将占主导地位的毒株。这一过程耗时较长。mRNA技术的优势在于可更快完成这一流程，使疫苗能够更迅速地推出，尤其是在流感大流行的情境下。
通过mRNA技术生产的流感疫苗，其生产周期将短于基于鸡蛋的疫苗、细胞培养疫苗或重组疫苗。生产时间的缩短意味着疫苗可以更接近流感季开始时生产，从而有望与当季流行的流感毒株实现更好的匹配。
该公告为这款疫苗扫清了前进道路，而这对Moderna正在研发的COVID-流感联合疫苗至关重要，也关系到公司在2028年前实现收支平衡的目标。