FDA就利福平复方产品中亚硝胺杂质MNP向制造商发出警告
FDA已通知医疗器械制造商，在部分含有利福平的复方产品中检测到亚硝胺杂质MNP。该机构概述了制造商评估和控制亚硝胺风险的责任，并强调了可用的指导文件。
美国食品药品监督管理局（FDA）于2026年4月16日通知医疗器械制造商，在部分CDRH主导的含利福平复方产品中检测到亚硝胺药物成分相关杂质1-甲基-4-亚硝基哌嗪（MNP）。该机构目前尚未发现与这些产品中亚硝胺暴露相关的不良事件。
长期暴露于超过可接受水平的亚硝胺可能会增加患癌风险。CDRH一直在调查CDRH主导的复方产品中可能存在的亚硝胺杂质，并发布此信函向制造商提供相关信息和资源。
CDRH主导的复方产品的制造商有责任了解其最终产品中任何杂质（包括亚硝胺）的风险，作为其整体生物相容性和风险评估的一部分。这包括识别来自药物成分的潜在亚硝胺杂质，评估可能来自制造过程的亚硝胺，开发并使用适当的分析方法在适当时检测和减少亚硝胺，以及评估患者暴露量。FDA指导文件《国际标准ISO 10993-1的使用》提供了关于生物相容性评估的额外信息。
亚硝胺的潜在来源可能包括药品本身或最终复方产品的制造过程。为帮助制造商识别和管理风险，FDA强调了为药品评价与研究中心（CDER）主导产品开发的多项资源，包括指南《人用药品中亚硝胺杂质的控制》和《亚硝胺药物成分相关杂质推荐可接受摄入限量》，以及CDER亚硝胺杂质可接受摄入限量数据库。亚硝胺风险评估可能涉及查阅FDA关于活性药物成分（API）或污染风险较高药品的通讯，审查已公布的可接受摄入限量，与API或药品制造商合作以识别形成条件，并评估在制造、组装、灭菌或储存过程中可能引入亚硝胺的途径。
如果制造商确定亚硝胺限量已被超过或可能被超过，FDA建议通过直接将观察到的水平与FDA公布的每日可接受摄入限量进行比较来评估是否超标。如有必要，制造商可使用Q-Submission流程与相应的CDRH审查办公室沟通，特别是在考虑替代限量时。
CDRH继续调查CDRH主导的复方产品中亚硝胺杂质的根本原因和范围，评估针对某些产品使用临时或替代限量的可能性，并与制造商合作以了解亚硝胺形成的原因。该机构鼓励制造商帮助确保这些产品的持续安全性和有效性，并酌情通过Q-Submission流程与FDA沟通。