La FDA alerta a los fabricantes sobre la impureza de nitrosamina MNP en productos combinados que contienen rifampicina
La FDA ha alertado a los fabricantes de dispositivos médicos sobre la detección de la impureza de nitrosamina MNP en ciertos productos combinados con rifampicina. La agencia describió las responsabilidades de los fabricantes para evaluar y controlar los riesgos de nitrosaminas, destacando varios documentos guía disponibles. Hasta el momento no se han identificado eventos adversos asociados a esta exposición.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) alertó el 16 de abril de 2026 a los fabricantes de dispositivos médicos que la impureza 1-metil-4-nitrosopiperazina (MNP), relacionada con el principio activo nitrosamina, ha sido detectada en ciertos productos combinados liderados por el CDRH que contienen el fármaco rifampicina. La agencia no tiene conocimiento actualmente de eventos adversos asociados con la exposición a nitrosaminas de estos productos.
La exposición a nitrosaminas por encima de niveles aceptables durante períodos prolongados puede aumentar el riesgo de cáncer. El CDRH ha estado investigando la posible presencia de impurezas de nitrosamina en productos combinados liderados por el CDRH y emitió la carta para proporcionar a los fabricantes información y recursos relacionados.
Los fabricantes de productos combinados liderados por el CDRH son responsables de comprender los riesgos de cualquier impureza, incluidas las nitrosaminas, en sus productos finales como parte de su evaluación general de biocompatibilidad y riesgo. Esto incluye identificar posibles impurezas de nitrosamina que se originan en componentes farmacéuticos, evaluar las nitrosaminas que puedan surgir de los procesos de fabricación, desarrollar y utilizar métodos analíticos adecuados para detectar y minimizar las nitrosaminas cuando sea apropiado, y evaluar la exposición del paciente. El documento guía de la FDA 'Use of International Standard ISO 10993-1' proporciona información adicional sobre evaluaciones de biocompatibilidad.
Las fuentes potenciales de nitrosaminas pueden incluir el producto farmacéutico en sí o el proceso de fabricación del producto combinado terminado. Para ayudar a los fabricantes a identificar y gestionar los riesgos, la FDA destacó varios recursos desarrollados para productos liderados por el Centro para la Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER), incluidas las guías 'Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs' y 'Recommended Acceptable Intake Limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities', así como la base de datos de Límites de Ingesta Aceptables para Impurezas de Nitrosamina del CDER. Una evaluación de riesgos de nitrosaminas puede implicar consultar las comunicaciones de la FDA sobre principios activos o productos farmacéuticos con mayor riesgo de contaminación, revisar los límites de ingesta aceptables publicados, colaborar con fabricantes de API o productos farmacéuticos para identificar condiciones de formación, y evaluar las vías que podrían introducir nitrosaminas durante la fabricación, montaje, esterilización o almacenamiento.
Si un fabricante determina que los límites de nitrosaminas se superan o podrían superarse, la FDA recomienda evaluar si se superan los límites comparando directamente los niveles observados con los límites de ingesta aceptables diarios publicados por la FDA. Si es necesario, los fabricantes pueden utilizar el proceso de Q-Submission para interactuar con la oficina de revisión correspondiente del CDRH, especialmente cuando se consideran límites alternativos.
El CDRH continúa investigando la causa raíz y el alcance de las impurezas de nitrosamina en productos combinados liderados por el CDRH, evaluando el posible uso de límites provisionales o alternativos para ciertos productos y trabajando con los fabricantes para comprender las causas de la formación de nitrosaminas. La agencia alienta a los fabricantes a ayudar a garantizar la seguridad y eficacia continuas de estos productos y a interactuar con la FDA a través del proceso de Q-Submission según corresponda.