L'FDA alerte les fabricants sur l'impureté nitrosamine MNP dans les produits combinés à base de rifampicine
L'FDA a alerté les fabricants de dispositifs médicaux que l'impureté nitrosamine MNP a été détectée dans certains produits combinés contenant de la rifampicine. L'agence a décrit les responsabilités des fabricants pour évaluer et contrôler les risques liés aux nitrosamines et a mis en évidence les documents d'orientation disponibles.
La U.S. Food and Drug Administration a alerté les fabricants de dispositifs médicaux le 16 avril 2026 que l'impureté nitrosamine liée à la substance médicamenteuse 1-méthyl-4-nitrosopipérazine (MNP) a été détectée dans certains produits combinés dirigés par le CDRH contenant le médicament rifampicine. L'agence n'a pas connaissance d'événements indésirables associés à l'exposition aux nitrosamines provenant de ces produits à l'heure actuelle.
L'exposition aux nitrosamines au-dessus des niveaux acceptables pendant de longues périodes peut augmenter le risque de cancer. Le CDRH enquête sur la présence potentielle d'impuretés nitrosamines dans les produits combinés dirigés par le CDRH et a émis cette lettre pour fournir aux fabricants des informations et des ressources connexes.
Les fabricants de produits combinés dirigés par le CDRH sont responsables de la compréhension des risques de toute impureté, y compris les nitrosamines, dans leurs produits finaux dans le cadre de leur évaluation globale de la biocompatibilité et des risques. Cela comprend l'identification des impuretés nitrosamines potentielles provenant des composants pharmaceutiques, l'évaluation des nitrosamines pouvant survenir lors des processus de fabrication, le développement et l'utilisation de méthodes analytiques appropriées pour détecter et minimiser les nitrosamines lorsque cela est approprié, et l'évaluation de l'exposition des patients. Le document d'orientation de la FDA 'Utilisation de la norme internationale ISO 10993-1' fournit des informations supplémentaires sur les évaluations de biocompatibilité.
Les sources potentielles de nitrosamines peuvent inclure le produit médicamenteux lui-même ou le processus de fabrication du produit combiné fini. Pour aider les fabricants à identifier et à gérer les risques, la FDA a mis en évidence plusieurs ressources développées pour les produits dirigés par le Center for Drug Evaluation and Research, notamment les directives 'Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs' et 'Recommended Acceptable Intake Limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities', ainsi que la base de données CDER des limites d'apport acceptables pour les impuretés nitrosamines. Une évaluation des risques liés aux nitrosamines peut impliquer la consultation des communications de la FDA concernant les ingrédients pharmaceutiques actifs ou les produits médicamenteux à plus haut risque de contamination, l'examen des limites d'apport acceptables publiées, la collaboration avec les fabricants d'API ou de produits médicamenteux pour identifier les conditions de formation, et l'évaluation des voies pouvant introduire des nitrosamines lors de la fabrication, de l'assemblage, de la stérilisation ou du stockage.
Si un fabricant détermine que les limites de nitrosamines sont dépassées ou pourraient l'être, la FDA recommande d'évaluer si les limites sont dépassées en comparant directement les niveaux observés avec les limites d'apport acceptables quotidiennes publiées par la FDA. Si nécessaire, les fabricants peuvent utiliser le processus Q-Submission pour dialoguer avec le bureau d'examen approprié du CDRH, surtout lorsqu'ils envisagent des limites alternatives.
Le CDRH continue d'enquêter sur la cause profonde et l'étendue des impuretés nitrosamines dans les produits combinés dirigés par le CDRH, en évaluant l'utilisation potentielle de limites provisoires ou alternatives pour certains produits et en travaillant avec les fabricants pour comprendre les causes de la formation de nitrosamines. L'agence encourage les fabricants à contribuer à garantir la sécurité et l'efficacité continues de ces produits et à dialoguer avec la FDA via le processus Q-Submission le cas échéant.