FDA, 리팜핀 복합제품에서 니트로사민 불순물 MNP 검출 경고
FDA가 리팜핀 함유 특정 복합제품에서 니트로사민 불순물 MNP가 검출되었다고 의료기기 제조업체에 경고했다. 제조업체는 니트로사민 위험 평가 및 관리 책임이 있으며, FDA는 관련 지침 문서를 활용할 것을 권고했다.
미국 식품의약국(FDA)은 2026년 4월 16일, 의료기기 제조업체에 리팜핀(rifampin)을 함유한 특정 CDRH 주도 복합제품에서 니트로사민 약물 물질 관련 불순물인 1-메틸-4-니트로소피페라진(MNP)이 검출되었음을 알렸다. FDA는 현재 이러한 제품에서 니트로사민 노출과 관련된 이상 반응을 확인하지 못했다.
허용 수준 이상의 니트로사민에 장기간 노출되면 암 위험이 증가할 수 있다. CDRH는 CDRH 주도 복합제품에서 니트로사민 불순물의 잠재적 존재를 조사해 왔으며, 관련 정보와 자원을 제공하기 위해 이 서한을 발행했다.
CDRH 주도 복합제품의 제조업체는 전체 생체적합성 및 위험 평가의 일환으로 최종 제품의 모든 불순물(니트로사민 포함) 위험을 이해할 책임이 있다. 여기에는 약제 성분에서 발생할 수 있는 니트로사민 불순물 식별, 제조 공정에서 발생할 수 있는 니트로사민 평가, 적절한 경우 니트로사민 검출 및 최소화를 위한 적합한 분석 방법 개발 및 사용, 환자 노출 평가가 포함된다. FDA 지침 문서 '국제 표준 ISO 10993-1 사용'은 생체적합성 평가에 대한 추가 정보를 제공한다.
니트로사민의 잠재적 원인에는 의약품 자체 또는 완제 복합제품의 제조 공정이 포함될 수 있다. 제조업체의 위험 식별 및 관리를 지원하기 위해 FDA는 약물 평가 및 연구 센터(CDER) 주도 제품을 위해 개발된 여러 자원을 강조했다. 여기에는 '인간 의약품 내 니트로사민 불순물 관리' 및 '니트로사민 약물 물질 관련 불순물에 대한 권장 허용 섭취 한계' 지침과 CDER 니트로사민 불순물 허용 섭취 한계 데이터베이스가 포함된다. 니트로사민 위험 평가는 FDA의 오염 위험이 높은 활성 약학 성분 또는 의약품 관련 통신문 참조, 발표된 허용 섭취 한계 검토, API 또는 의약품 제조업체와의 협력을 통한 형성 조건 파악, 제조, 조립, 살균 또는 보관 중 니트로사민 유입 경로 평가를 포함할 수 있다.
제조업체가 니트로사민 한계를 초과하거나 초과할 가능성이 있다고 판단하는 경우, FDA는 관찰된 수준을 FDA가 발표한 일일 허용 섭취 한계와 직접 비교하여 한계 초과 여부를 평가할 것을 권장한다. 필요한 경우, 특히 대체 한계를 고려할 때 제조업체는 Q-Submission 프로세스를 사용하여 적절한 CDRH 검토 사무소와 소통할 수 있다.
CDRH는 CDRH 주도 복합제품에서 니트로사민 불순물의 근본 원인과 범위를 계속 조사하고, 특정 제품에 대한 임시 또는 대체 한계 사용 가능성을 평가하며, 제조업체와 협력하여 니트로사민 형성 원인을 이해하고 있다. FDA는 제조업체가 이러한 제품의 지속적인 안전성과 효능을 보장하고 필요에 따라 Q-Submission 프로세스를 통해 FDA와 소통할 것을 권장한다.