FDA warnt Hersteller vor Nitrosamin-Verunreinigung MNP in Rifampin-Kombinationsprodukten
Die FDA hat Medizinproduktehersteller darüber informiert, dass die Nitrosamin-Verunreinigung MNP in bestimmten Kombinationsprodukten, die Rifampin enthalten, nachgewiesen wurde. Die Behörde erläuterte die Verantwortlichkeiten der Hersteller bei der Bewertung und Kontrolle von Nitrosaminrisiken und wies auf verfügbare Leitfäden hin.
Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat Medizinproduktehersteller am 16. April 2026 darüber informiert, dass die arzneistoffbezogene Nitrosamin-Verunreinigung 1-Methyl-4-nitrosopiperazin (MNP) in bestimmten CDRH-geführten Kombinationsprodukten, die den Arzneistoff Rifampin enthalten, nachgewiesen wurde. Der Behörde sind derzeit keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Nitrosamin-Exposition durch diese Produkte bekannt.
Eine langfristige Nitrosamin-Exposition über akzeptable Werte hinaus kann das Krebsrisiko erhöhen. Das CDRH hat die potenzielle Präsenz von Nitrosamin-Verunreinigungen in CDRH-geführten Kombinationsprodukten untersucht und das Schreiben herausgegeben, um Herstellern relevante Informationen und Ressourcen bereitzustellen.
Hersteller von CDRH-geführten Kombinationsprodukten sind dafür verantwortlich, die Risiken jeglicher Verunreinigungen, einschließlich Nitrosaminen, in ihren Endprodukten im Rahmen ihrer gesamten Biokompatibilitäts- und Risikobewertung zu verstehen. Dies umfasst die Identifizierung potenzieller Nitrosamin-Verunreinigungen aus pharmazeutischen Komponenten, die Bewertung von Nitrosaminen, die während des Herstellungsprozesses entstehen können, die Entwicklung und Verwendung geeigneter analytischer Methoden zum Nachweis und zur Minimierung von Nitrosaminen, sofern angemessen, sowie die Bewertung der Patientenexposition. Das FDA-Leitfadendokument "Use of International Standard ISO 10993-1" bietet zusätzliche Informationen zu Biokompatibilitätsbewertungen.
Mögliche Nitrosaminquellen können das Arzneimittel selbst oder der Herstellungsprozess des fertigen Kombinationsprodukts sein. Zur Unterstützung der Hersteller bei der Identifizierung und Handhabung von Risiken hat die FDA auf mehrere Ressourcen hingewiesen, die für Produkte entwickelt wurden, die vom Center for Drug Evaluation and Research (CDER) geführt werden, darunter die Leitfäden "Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs" und "Recommended Acceptable Intake Limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities" sowie die Datenbank "CDER Nitrosamine Impurity Acceptable Intake Limits". Eine Nitrosamin-Risikobewertung kann die Konsultation von FDA-Mitteilungen zu Wirkstoffen oder Arzneimitteln mit höherem Kontaminationsrisiko, die Überprüfung veröffentlichter akzeptabler Aufnahmegrenzen, die Zusammenarbeit mit Herstellern von Wirkstoffen oder Arzneimitteln zur Identifizierung von Bildungsbedingungen sowie die Bewertung von Wegen umfassen, die während der Herstellung, Montage, Sterilisation oder Lagerung Nitrosamine einführen könnten.
Stellt ein Hersteller fest, dass Nitrosamin-Grenzwerte überschritten werden oder möglicherweise überschritten werden, empfiehlt die FDA zu prüfen, ob die Grenzwerte durch direkten Vergleich der beobachteten Werte mit den von der FDA veröffentlichten täglichen akzeptablen Aufnahmegrenzen überschritten werden. Bei Bedarf können Hersteller das Q-Submission-Verfahren nutzen, um mit dem zuständigen CDRH-Prüfungsbüro in Kontakt zu treten, insbesondere wenn alternative Grenzwerte in Betracht gezogen werden.
Das CDRH untersucht weiterhin die Grundursache und das Ausmaß von Nitrosamin-Verunreinigungen in CDRH-geführten Kombinationsprodukten, prüft den möglichen Einsatz vorläufiger oder alternativer Grenzwerte für bestimmte Produkte und arbeitet mit Herstellern zusammen, um die Ursachen der Nitrosaminbildung zu verstehen. Die Behörde ermutigt die Hersteller, zur anhaltenden Sicherheit und Wirksamkeit dieser Produkte beizutragen und sich gegebenenfalls über das Q-Submission-Verfahren an die FDA zu wenden.