FDA Alerta Fabricantes sobre Impureza Nitrosamina MNP em Produtos Combinados com Rifampina
A FDA alertou fabricantes de dispositivos médicos que a impureza nitrosamina MNP foi detectada em certos produtos combinados contendo rifampina. A agência delineou as responsabilidades dos fabricantes para avaliar e controlar riscos de nitrosaminas e destacou documentos de orientação disponíveis.
A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) alertou os fabricantes de dispositivos médicos em 16 de abril de 2026 que a impureza relacionada à substância farmacêutica nitrosamina 1-metil-4-nitrosopiperazina (MNP) foi detectada em certos produtos combinados liderados pelo CDRH contendo o medicamento rifampina. A agência não tem conhecimento atual de eventos adversos associados à exposição a nitrosaminas desses produtos.
A exposição a nitrosaminas acima dos níveis aceitáveis por longos períodos pode aumentar o risco de câncer. O CDRH vem investigando a potencial presença de impurezas de nitrosamina em produtos combinados liderados pelo CDRH e emitiu a carta para fornecer aos fabricantes informações e recursos relacionados.
Os fabricantes de produtos combinados liderados pelo CDRH são responsáveis por entender os riscos de quaisquer impurezas, incluindo nitrosaminas, em seus produtos finais como parte de sua avaliação geral de biocompatibilidade e risco. Isso inclui identificar potenciais impurezas de nitrosamina originárias de componentes farmacêuticos, avaliar nitrosaminas que podem surgir de processos de fabricação, desenvolver e usar métodos analíticos adequados para detectar e minimizar nitrosaminas quando apropriado, e avaliar a exposição do paciente. O documento de orientação da FDA Uso da Norma Internacional ISO 10993-1 fornece informações adicionais sobre avaliações de biocompatibilidade.
Fontes potenciais de nitrosaminas podem incluir o próprio produto farmacêutico ou o processo de fabricação do produto combinado final. Para auxiliar os fabricantes na identificação e gerenciamento de riscos, a FDA destacou vários recursos desenvolvidos para produtos liderados pelo Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos (CDER), incluindo as orientações Controle de Impurezas de Nitrosamina em Medicamentos Humanos e Limites de Ingestão Aceitáveis Recomendados para Impurezas Relacionadas a Substâncias Farmacêuticas Nitrosamina, bem como o banco de dados de Limites de Ingestão Aceitáveis para Impurezas de Nitrosamina do CDER. Uma avaliação de risco de nitrosamina pode envolver consultar comunicações da FDA sobre ingredientes farmacêuticos ativos ou produtos farmacêuticos com maior risco de contaminação, revisar limites de ingestão aceitáveis publicados, colaborar com fabricantes de IFAs ou produtos farmacêuticos para identificar condições de formação e avaliar vias que podem introduzir nitrosaminas durante fabricação, montagem, esterilização ou armazenamento.
Se um fabricante determinar que os limites de nitrosamina são excedidos ou podem potencialmente ser excedidos, a FDA recomenda avaliar se os limites são excedidos comparando diretamente os níveis observados com os limites de ingestão aceitáveis diários publicados pela FDA. Se necessário, os fabricantes podem usar o processo Q-Submission para interagir com o escritório de revisão apropriado do CDRH, especialmente ao considerar limites alternativos.
O CDRH continua investigando a causa raiz e o escopo das impurezas de nitrosamina em produtos combinados liderados pelo CDRH, avaliando o uso potencial de limites provisórios ou alternativos para certos produtos e trabalhando com fabricantes para entender as causas da formação de nitrosaminas. A agência incentiva os fabricantes a ajudar a garantir a segurança e eficácia contínuas desses produtos e a interagir com a FDA por meio do processo Q-Submission, conforme apropriado.