FDA、リファンピン配合製品のニトロソアミン不純物MNPに関して製造業者に注意喚起
FDAは、リファンピンを含む一部の配合製品においてニトロソアミン不純物MNPが検出されたとして、医療機器製造業者に注意喚起を行った。同庁は、ニトロソアミンリスクの評価および管理に関する製造業者の責任を概説し、利用可能なガイダンス文書を強調した。
米国食品医薬品局（FDA）は2026年4月16日、リファンピンを含む特定のCDRH管轄配合製品において、ニトロソアミン原薬関連不純物である1-メチル-4-ニトロソピペラジン（MNP）が検出されたとして、医療機器製造業者に注意喚起を行った。同庁は現在、これらの製品からのニトロソアミン曝露に関連する有害事象を認識していない。
許容レベルを超えるニトロソアミンへの長期間の曝露は、がんのリスクを増加させる可能性がある。CDRHは、CDRH管轄配合製品におけるニトロソアミン不純物の存在可能性を調査しており、製造業者に関連情報とリソースを提供するために本通知を発行した。
CDRH管轄配合製品の製造業者は、全体的な生体適合性およびリスク評価の一環として、最終製品中のニトロソアミンを含むあらゆる不純物のリスクを理解する責任を負う。これには、医薬品成分に由来する可能性のあるニトロソアミン不純物の特定、製造工程で生じる可能性のあるニトロソアミンの評価、適切な場合にニトロソアミンを検出・最小化するための適切な分析手法の開発および使用、患者曝露の評価が含まれる。FDAガイダンス文書『Use of International Standard ISO 10993-1』は、生体適合性評価に関する追加情報を提供している。
ニトロソアミンの潜在的発生源には、医薬品そのものまたは最終配合製品の製造工程が含まれる可能性がある。製造業者がリスクを特定・管理するのを支援するため、FDAは、医薬品評価研究センター（CDER）管轄製品向けに開発されたいくつかのリソースを強調した。これには、ガイダンス『Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs』および『Recommended Acceptable Intake Limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities』、ならびにCDERニトロソアミン不純物許容一日摂取量データベースが含まれる。ニトロソアミンリスク評価には、汚染リスクの高い原薬または医薬品に関するFDAの連絡事項の参照、公表された許容一日摂取量の確認、原薬または医薬品製造業者との協力による生成条件の特定、ならびに製造、組み立て、滅菌または保管中にニトロソアミンを導入する可能性のある経路の評価が含まれる場合がある。
製造業者がニトロソアミン限度値を超えている、または超える可能性があると判断した場合、FDAは、観察されたレベルをFDAが公表した許容一日摂取量と直接比較することにより、限度値を超えているかどうかを評価することを推奨する。必要に応じて、製造業者はQ-Submissionプロセスを使用して、適切なCDRH審査部門と協議することができる。特に代替限度値を検討する場合に有効である。
CDRHは、CDRH管轄配合製品におけるニトロソアミン不純物の根本原因と範囲の調査を継続しており、一部の製品に対する暫定または代替限度値の使用可能性を評価し、製造業者と協力してニトロソアミン生成の原因を理解している。同庁は、製造業者がこれらの製品の継続的な安全性と有効性を確保するために協力し、適宜Q-Submissionプロセスを通じてFDAと協議することを奨励する。