FDA批准acalabrutinib联合venetoclax用于慢性淋巴细胞白血病
FDA于2026年2月19日批准acalabrutinib联合venetoclax用于既往未治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），成为一线治疗中首个全口服、固定疗程的联合方案。该批准基于AMPLIFY III期试验结果，显示与化疗免疫治疗相比可显著降低疾病进展或死亡风险。
2026年2月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准acalabrutinib（Calquence，AstraZeneca）片剂和胶囊与venetoclax（Venclexta，AbbVie Inc.和Genentech Inc.）联合用于成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。该批准确立了该方案为CLL一线治疗中获批的首个全口服、固定疗程的联合治疗方案。
此次批准基于AMPLIFY III期试验的积极结果。该结果在美国血液学会（American Society of Hematology）2024年年会上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。这项全球多中心III期试验在不伴del(17p)或TP53突变的患者中，评估了acalabrutinib联合venetoclax（可合并或不合并obinutuzumab）与研究者选择的化疗免疫治疗方案——氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）或苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）——的疗效对比。
试验结果显示，与化疗免疫治疗相比，该固定疗程联合方案将疾病进展或死亡风险降低了35%（风险比0.65；95% CI：0.49–0.87；p=0.0038）。联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而化疗免疫治疗组为47.6个月。结果显示，接受acalabrutinib联合venetoclax治疗的患者中，77%在3年时仍无疾病进展；而接受标准治疗化疗的患者为67%。PFS随访的中位时间为42.6个月。在中位随访41.0个月时，acalabrutinib-venetoclax组有18例（6%）死亡，FCR/BR组有42例（14%）死亡。
推荐的acalabrutinib联合venetoclax方案为：acalabrutinib最多14个周期，venetoclax自第3周期开始共12个周期。每个周期为28天。推荐acalabrutinib剂量为100 mg，口服，每约12小时一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或完成14个周期治疗。venetoclax起始剂量为20mg，并按处方信息中的5周递增给药方案（ramp-up dosing schedule）加量。完成递增后，推荐venetoclax剂量为400 mg，口服，每日一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或至第14周期最后一天。
该联合方案的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致。发生率至少20%的最常见不良反应包括中性粒细胞减少、头痛、腹泻、肌肉骨骼疼痛和COVID-19。最常见的严重不良事件包括COVID-19、第二原发恶性肿瘤和中性粒细胞减少。在AMPLIFY试验中，接受acalabrutinib-venetoclax治疗的患者中，25%发生严重不良反应，14%发生严重感染或3级及以上感染。肿瘤溶解综合征的发生率为0.3%，未报告新的安全性信号。
acalabrutinib的处方信息包含关于严重及机会性感染、出血、细胞减少、第二原发恶性肿瘤、心律失常和肝毒性的警告与注意事项。venetoclax的处方信息包含关于肿瘤溶解综合征、中性粒细胞减少、感染以及胚胎-胎儿毒性的警告与注意事项。
CLL是成人最常见的白血病类型，起源于骨髓，累及称为淋巴细胞的一类白细胞。估计在2024年，美国约有18,500人接受了CLL的一线治疗。尽管近年来治疗结局有所改善，许多患者仍需要长期治疗与持续的疾病管理。该治疗方案旨在为持续用药治疗提供一种限时替代选择，使患者有可能获得无需治疗的间歇期。
Venetoclax是一种B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂，通过靶向一种帮助恶性细胞存活的蛋白来促进癌细胞凋亡。该药由AbbVie与Roche联合开发，并已在80多个国家获批用于多种血液系统恶性肿瘤。
Acalabrutinib联合venetoclax已在欧盟、加拿大、英国及其他多个国家获批；基于AMPLIFY结果的该方案监管申报目前也在其他国家审评中。相关申报获得了孤儿药资格认定。