FDA、未治療CLL/SLLにacalabrutinib＋venetoclax併用療法を承認
FDAは2026年2月19日、未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）成人に対し、acalabrutinibとvenetoclaxの併用療法を承認した。第III相AMPLIFY試験の結果に基づき、本レジメンは一次治療として初の全経口・固定期間の併用療法となる。
2026年2月19日、Food and Drug Administrationは、成人の慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）に対し、acalabrutinib（Calquence, AstraZeneca）の錠剤およびカプセルをvenetoclax（Venclexta, AbbVie Inc. and Genentech Inc.）と併用する治療を承認した。この承認により、本レジメンはCLLの一次治療（1st-line）において承認された、初の全経口（オールオーラル）・固定期間（fixed-duration）の併用療法となる。
今回の承認は、American Society of Hematology 2024 Annual Meetingで発表され、The New England Journal of Medicineに掲載された、AMPLIFY第III相試験の良好な結果に基づく。国際多施設の第III相試験では、del(17p)またはTP53変異を有さない患者を対象に、acalabrutinib＋venetoclax（obinutuzumab併用の有無）を、治験責任医師が選択した化学免疫療法レジメン—フルダラビン、シクロホスファミド、rituximab（FCR）またはベンダムスチンとrituximab（BR）—と比較評価した。
試験結果では、固定期間の併用療法は化学免疫療法と比べ、病勢進行または死亡のリスクを35%低下させた（ハザード比0.65；95% CI：0.49–0.87；p=0.0038）。無増悪生存期間（PFS）の中央値は併用群では未到達であったのに対し、化学免疫療法では47.6カ月であった。さらに、acalabrutinib＋venetoclaxで治療された患者の77%が3年時点で無増悪であったのに対し、標準治療の化学療法では67%であった。PFSの追跡期間中央値は42.6カ月であった。追跡期間中央値41.0カ月時点での死亡は、acalabrutinib-venetoclax群で18例（6%）、FCR/BR群で42例（14%）であった。
acalabrutinibとvenetoclaxの併用における推奨レジメンは、acalabrutinibを最大14サイクル、venetoclaxをサイクル3から開始して12サイクル投与する。各サイクルは28日である。acalabrutinibの推奨用量は100 mgを約12時間ごとに経口投与し、病勢進行、許容できない毒性、または14サイクルの治療完了まで継続する。venetoclaxは添付文書に記載の5週間の漸増（ランプアップ）用量スケジュールに従い20mgから開始する。ランプアップ後、venetoclaxの推奨用量は400 mgを1日1回経口投与し、病勢進行、許容できない毒性、またはサイクル14最終日まで継続する。
併用療法の安全性プロファイルは、各薬剤で既知の安全性プロファイルと整合していた。患者の少なくとも20%に発現した最も一般的な有害反応は、好中球減少、頭痛、下痢、筋骨格痛、COVID-19であった。最も一般的な重篤な有害事象は、COVID-19、二次原発性悪性腫瘍、好中球減少であった。AMPLIFYでは、acalabrutinib-venetoclaxを投与された患者の25%に重篤な有害反応が発現し、重篤またはグレード3以上の感染症は14%であった。腫瘍崩壊症候群の発現率は0.3%で、新たな安全性シグナルは報告されなかった。
acalabrutinibの添付文書には、重篤および日和見感染症、出血、血球減少、二次原発性悪性腫瘍、心不整脈、肝毒性に関する警告および注意事項が含まれている。venetoclaxの添付文書には、腫瘍崩壊症候群、好中球減少、感染症、胚・胎児毒性に関する警告および注意事項が含まれている。
CLLは成人で最も一般的な白血病の一種で、骨髄に由来し、リンパ球として知られる白血球の一部に影響を及ぼす。米国では2024年に、一次治療（1st-line）としてCLL治療を受けた人は推定18,500人であった。近年、治療成績は改善しているものの、多くの患者で長期にわたる治療と継続的な疾患管理が必要となる。本治療は、継続療法（continuous therapy）に代わる期間限定の選択肢として設計されており、治療休止期間（treatment-free intervals）を得られる可能性を患者に提供する。
venetoclaxはB-cell lymphoma-2（BCL-2）阻害薬であり、悪性細胞の生存を助けるタンパク質を標的とすることで、がん細胞のアポトーシスを促進する。本薬はAbbVieとRocheにより共同開発され、さまざまな血液悪性腫瘍に対して80カ国以上で承認されている。
acalabrutinib＋venetoclaxはEuropean Union、Canada、UKおよび他の複数国で承認されており、AMPLIFYの結果に基づく本レジメンの承認申請は、追加の国々で現在審査中である。これらの申請には希少疾病用医薬品（orphan drug）指定が付与された。