La FDA aprueba acalabrutinib más venetoclax para la leucemia linfocítica crónica
La FDA aprobó la combinación de acalabrutinib y venetoclax como el primer esquema totalmente oral y de duración fija para adultos con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño sin tratamiento previo, basándose en los resultados del ensayo de Fase III AMPLIFY. En el estudio, la combinación redujo el riesgo de progresión o muerte frente a la quimioinmunoterapia y mostró un perfil de seguridad coherente con el conocido para cada agente.
El 19 de febrero de 2026, la Food and Drug Administration aprobó comprimidos y cápsulas de acalabrutinib (Calquence, AstraZeneca) en combinación con venetoclax (Venclexta, AbbVie Inc. y Genentech Inc.) para adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL) o linfoma linfocítico pequeño (SLL). La aprobación establece este esquema como la primera terapia combinada totalmente oral y de duración fija aprobada en el contexto de primera línea para CLL.
La aprobación se basó en resultados positivos del ensayo de Fase III AMPLIFY, que se presentaron en la American Society of Hematology 2024 Annual Meeting y se publicaron en The New England Journal of Medicine. El ensayo global, multicéntrico y de Fase III evaluó acalabrutinib más venetoclax, con o sin obinutuzumab, en comparación con esquemas de quimioinmunoterapia seleccionados por el investigador — fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR) o bendamustina y rituximab (BR) — en pacientes sin del(17p) ni mutación de TP53.
Los resultados del ensayo mostraron que la combinación de duración fija redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35% en comparación con la quimioinmunoterapia (hazard ratio 0.65; IC del 95%: 0.49–0.87; p=0.0038). No se alcanzó la mediana de supervivencia libre de progresión en el brazo de la combinación, frente a 47.6 meses con quimioinmunoterapia. Los resultados mostraron que el 77% de los pacientes tratados con acalabrutinib más venetoclax estaban libres de progresión a los tres años, frente al 67% de los pacientes tratados con quimioterapia estándar de atención. La mediana de duración del seguimiento de PFS fue de 42.6 meses. Con una mediana de seguimiento de 41.0 meses, hubo 18 (6%) muertes en el brazo de acalabrutinib-venetoclax y 42 (14%) en el brazo FCR/BR.
El esquema recomendado de acalabrutinib en combinación con venetoclax consiste en hasta 14 ciclos de acalabrutinib y 12 ciclos de venetoclax a partir del ciclo 3. Cada ciclo es de 28 días. La dosis recomendada de acalabrutinib es 100 mg por vía oral aproximadamente cada 12 horas hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o completar 14 ciclos de tratamiento. Inicie venetoclax a 20mg según el esquema de escalada de dosis de 5 semanas indicado en la información de prescripción. Tras la escalada, la dosis recomendada de venetoclax es 400 mg por vía oral una vez al día hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta el último día del Ciclo 14.
El perfil de seguridad de la combinación fue consistente con los perfiles de seguridad conocidos de los agentes individuales. Las reacciones adversas más frecuentes, que ocurrieron en al menos el 20% de los pacientes, incluyeron neutropenia, cefalea, diarrea, dolor musculoesquelético y COVID-19. Los eventos adversos graves más frecuentes incluyeron COVID-19, segundas neoplasias primarias y neutropenia. En AMPLIFY, se produjeron reacciones adversas graves en el 25% de los pacientes que recibieron acalabrutinib-venetoclax, e infecciones graves o de Grado 3 o superiores en el 14%. La incidencia del síndrome de lisis tumoral fue del 0.3%, y no se notificaron nuevas señales de seguridad.
La información de prescripción de acalabrutinib incluye advertencias y precauciones por infecciones graves y oportunistas, hemorragia, citopenias, segundas neoplasias primarias, arritmias cardíacas y hepatotoxicidad. La información de prescripción de venetoclax incluye advertencias y precauciones por síndrome de lisis tumoral, neutropenia, infecciones y toxicidad embriofetal.
La CLL es el tipo más común de leucemia en adultos y se origina en la médula ósea, afectando a un subgrupo de glóbulos blancos conocidos como linfocitos. Se estimó que 18,500 personas fueron tratadas por CLL en el contexto de primera línea en EE. UU. en 2024. Aunque los resultados del tratamiento han mejorado en los últimos años, muchos pacientes requieren terapia prolongada y un manejo continuo de la enfermedad. El tratamiento está diseñado para proporcionar una alternativa con tiempo limitado a la terapia continua, ofreciendo a los pacientes el potencial de intervalos libres de tratamiento.
Venetoclax es un inhibidor de la B-cell lymphoma-2 (BCL-2) que promueve la apoptosis de las células cancerosas al dirigirse a una proteína que ayuda a las células malignas a sobrevivir. El fármaco está desarrollado conjuntamente por AbbVie y Roche y está aprobado en más de 80 países para diversas neoplasias hematológicas.
Acalabrutinib más venetoclax está aprobado en la Unión Europea, Canadá, UK y varios otros países, y las solicitudes regulatorias para el esquema basadas en los resultados de AMPLIFY están actualmente en revisión en países adicionales. A dichas solicitudes se les concedió la designación de medicamento huérfano.