La FDA approuve l’association acalabrutinib + venetoclax dans la leucémie lymphoïde chronique
La FDA a approuvé l’association acalabrutinib et venetoclax comme premier schéma entièrement oral et à durée fixe chez l’adulte atteint de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome lymphocytaire à petites cellules auparavant non traité. Cette décision s’appuie sur les résultats de phase III de l’essai AMPLIFY, montrant une réduction du risque de progression ou de décès par rapport à la chimio-immunothérapie standard.
Le 19 février 2026, la Food and Drug Administration a approuvé les comprimés et gélules d’acalabrutinib (Calquence, AstraZeneca) en association avec venetoclax (Venclexta, AbbVie Inc. et Genentech Inc.) chez les adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome lymphocytaire à petites cellules (SLL). Cette approbation fait de ce schéma la première association thérapeutique entièrement orale, à durée fixe, approuvée en première ligne dans la LLC.
L’approbation s’appuyait sur des résultats positifs de l’essai de phase III AMPLIFY, présentés lors du congrès annuel 2024 de l’American Society of Hematology et publiés dans The New England Journal of Medicine. Cet essai mondial, multicentrique, de phase III a évalué acalabrutinib + venetoclax, avec ou sans obinutuzumab, par rapport à des schémas de chimio-immunothérapie choisis par l’investigateur — fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (FCR) ou bendamustine et rituximab (BR) — chez des patients sans del(17p) ni mutation TP53.
Les résultats de l’essai ont montré que l’association à durée fixe réduisait de 35 % le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à la chimio-immunothérapie (hazard ratio 0,65 ; IC à 95 % : 0,49–0,87 ; p=0,0038). La médiane de survie sans progression n’a pas été atteinte dans le bras association, contre 47,6 mois pour la chimio-immunothérapie. Les résultats ont montré que 77 % des patients traités par acalabrutinib + venetoclax étaient sans progression à trois ans, contre 67 % des patients traités par la chimiothérapie de référence (standard of care). La durée médiane de suivi de la SSP était de 42,6 mois. Avec un suivi médian de 41,0 mois, on a observé 18 (6 %) décès dans le bras acalabrutinib-venetoclax et 42 (14 %) dans le bras FCR/BR.
Le schéma recommandé d’acalabrutinib en association avec venetoclax comprend jusqu’à 14 cycles d’acalabrutinib et 12 cycles de venetoclax à partir du cycle 3. Chaque cycle dure 28 jours. La dose recommandée d’acalabrutinib est de 100 mg par voie orale environ toutes les 12 heures jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement de 14 cycles de traitement. Débuter venetoclax à 20mg selon le schéma d’augmentation progressive sur 5 semaines décrit dans l’information de prescription. Après la phase d’augmentation, la dose recommandée de venetoclax est de 400 mg par voie orale une fois par jour jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu’au dernier jour du cycle 14.
Le profil de sécurité de l’association était cohérent avec les profils de sécurité connus de chacun des agents. Les effets indésirables les plus fréquents, survenant chez au moins 20 % des patients, incluaient la neutropénie, les céphalées, la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques et la COVID-19. Les événements indésirables graves les plus fréquents incluaient la COVID-19, des secondes tumeurs primitives et la neutropénie. Dans AMPLIFY, des réactions indésirables graves sont survenues chez 25 % des patients recevant acalabrutinib-venetoclax, et des infections graves ou de grade 3 ou plus chez 14 %. L’incidence du syndrome de lyse tumorale était de 0,3 %, et aucun nouveau signal de sécurité n’a été rapporté.
L’information de prescription d’acalabrutinib comporte des mises en garde et précautions concernant les infections graves et opportunistes, les hémorragies, les cytopénies, les secondes tumeurs primitives, les arythmies cardiaques et l’hépatotoxicité. L’information de prescription de venetoclax comporte des mises en garde et précautions concernant le syndrome de lyse tumorale, la neutropénie, les infections et la toxicité embryo-fœtale.
La LLC est le type de leucémie le plus fréquent chez l’adulte et prend naissance dans la moelle osseuse, affectant une sous-population de globules blancs appelée lymphocytes. On estime à 18 500 le nombre de personnes traitées pour une LLC en première ligne aux États-Unis en 2024. Bien que les résultats thérapeutiques se soient améliorés ces dernières années, de nombreux patients nécessitent un traitement prolongé et une prise en charge continue de la maladie. Le traitement est conçu pour offrir une alternative limitée dans le temps à une thérapie continue, en proposant aux patients la possibilité d’intervalles sans traitement.
Venetoclax est un inhibiteur de la B-cell lymphoma-2 (BCL-2) qui favorise l’apoptose des cellules cancéreuses en ciblant une protéine aidant les cellules malignes à survivre. Le médicament est co-développé par AbbVie et Roche et est approuvé dans plus de 80 pays pour diverses hémopathies malignes.
Acalabrutinib + venetoclax est approuvé dans l’Union européenne, au Canada, au Royaume-Uni et dans plusieurs autres pays, et des demandes réglementaires pour ce schéma, fondées sur les résultats d’AMPLIFY, sont actuellement en cours d’examen dans d’autres pays. Ces demandes ont obtenu la désignation de médicament orphelin.