FDA批准Tecentriq用于ctDNA指导的膀胱癌治疗及Venclexta联合Acalabrutinib用于CLL

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准基因泰克（Genentech）公司的两种新型癌症疗法：Tecentriq（atezolizumab）作为循环肿瘤DNA检测指导的肌层浸润性膀胱癌辅助治疗方案，以及Venclexta（venetoclax）联合acalabrutinib作为慢性淋巴细胞白血病的一线固定疗程方案。

Tecentriq用于ctDNA指导的膀胱癌治疗

FDA批准Tecentriq和Tecentriq Hybreza（atezolizumab联合hyaluronidase-tqjs）作为成人肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的辅助治疗，适用于膀胱切除术后经Natera公司的Signatera CDx个性化MRD检测确认存在循环肿瘤DNA分子残留病灶（ctDNA MRD）的患者。这是首个获批的ctDNA指导疗法。

该决定基于III期IMvigor011研究的阳性结果。研究显示，在膀胱切除术后一年内通过系列检测发现可检测ctDNA MRD的患者中，Tecentriq将疾病复发或死亡风险（DFS）降低36%，死亡风险（OS）降低41%。其安全性特征与既往Tecentriq研究基本一致。IMvigor011是首个前瞻性III期研究，证明ctDNA指导的辅助治疗策略可显著改善MIBC患者的生存。

全球每年有超过15万人被诊断为MIBC并接受膀胱切除手术。即使在手术后，近半数患者仍会出现癌症复发。IMvigor011研究采用Natera Signatera个性化ctDNA检测，在标准影像学检查尚无法发现时，即可识别血液中癌症的分子证据。监测阶段纳入了761名在术后一年内接受系列ctDNA检测的患者。其中，250名ctDNA检测阳性的患者进入治疗阶段，接受Tecentriq或安慰剂治疗。Signatera CDx检测同时获得FDA授权，作为Tecentriq的伴随诊断工具。

Venclexta联合Acalabrutinib用于CLL

FDA还批准了Venclexta（venetoclax）联合acalabrutinib（Calquence，阿斯利康）方案，用于治疗既往未经治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，包括小淋巴细胞淋巴瘤。该方案是首个且唯一一个全口服、固定疗程方案，旨在为患者提供脱离治疗的可能性。

该批准基于III期AMPLIFY研究的结果，该研究证明Venclexta联合acalabrutinib优于化学免疫治疗。联合方案相比化学免疫治疗将疾病进展或死亡风险降低35%（HR 0.65；95% CI：0.49-0.87；p=0.0038）。中位随访42.6个月时，联合方案的中位无进展生存期尚未达到（95% CI：51.1个月，未达到），而化学免疫治疗组为47.6个月（95% CI：43.3个月，未达到）。

在AMPLIFY研究中，既往未经治疗且无del(17p)或TP53突变的成人CLL患者按1:1:1随机分组，分别接受AV方案、AV联合obinutuzumab固定疗程治疗，或研究者选择的化学免疫治疗。AV组患者接受14个28天周期的治疗。中位随访41.0个月时，两组分别有18例（6%）和42例（14%）死亡。

该联合方案的安全性特征与各药物单用的已知安全性特征一致。最常见的不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少症、头痛、腹泻、肌肉骨骼疼痛和COVID-19。最常见的严重不良反应（≥2%）为COVID-19（包括COVID-19肺炎，9%）、第二原发恶性肿瘤（2.7%）和中性粒细胞减少症（2.1%）。

推荐方案为最多14个28天周期的acalabrutinib，以及从第3周期开始的12个周期venetoclax。推荐的acalabrutinib剂量为100 mg，约每12小时一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或完成14个周期。Venetoclax应从20 mg开始，按照5周剂量递增方案给药，随后以400 mg每日一次维持，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或第14周期最后一天。

CLL是成人中最常见的白血病类型之一。尽管近年来预后有所改善，但患者往往面临长期治疗和持续疾病管理的挑战。预计2026年美国将有约22,760例新发CLL病例。