FDA aprueba Tecentriq para cáncer de vejiga guiado por ctDNA y Venclexta más acalabrutinib para la LLC

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aprobado dos nuevas terapias oncológicas de Genentech: Tecentriq (atezolizumab) como tratamiento adyuvante para el cáncer de vejiga músculo-invasivo guiado por pruebas de ADN tumoral circulante, y Venclexta (venetoclax) más acalabrutinib como régimen de primera línea de duración fija para la leucemia linfocítica crónica.

Tecentriq para el cáncer de vejiga guiado por ctDNA

La FDA aprobó Tecentriq y Tecentriq Hybreza (atezolizumab e hialuronidasa-tqjs) como tratamiento adyuvante para pacientes adultos con cáncer de vejiga músculo-invasivo (MIBC) que presentan enfermedad residual molecular por ADN tumoral circulante (ctDNA MRD) después de una cistectomía, identificada mediante el ensayo personalizado Signatera CDx de Natera. Esta es la primera aprobación de una terapia guiada por ctDNA.

La decisión se basó en los resultados positivos del estudio de fase III IMvigor011, que demostró que Tecentriq redujo el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte (DFS) en un 36 % y el riesgo de muerte (SG) en un 41 % en pacientes con ctDNA MRD detectable identificado mediante pruebas seriadas dentro del primer año posterior a la cistectomía. El perfil de seguridad fue generalmente consistente con estudios previos de Tecentriq. IMvigor011 es el primer estudio prospectivo de fase III que demuestra que un enfoque guiado por ctDNA para la terapia adyuvante puede mejorar significativamente la supervivencia en el MIBC.

Cada año, más de 150,000 personas en todo el mundo son diagnosticadas con MIBC y se someten a una cirugía de extirpación de la vejiga. Incluso después de la cirugía, casi la mitad de estos pacientes ven regresar su cáncer. El estudio IMvigor011 utilizó el ensayo personalizado de ctDNA Signatera de Natera para identificar evidencia molecular de cáncer en la sangre antes de que se vuelva visible con las imágenes estándar. La fase de vigilancia incluyó a 761 personas que se sometieron a pruebas seriadas de ctDNA hasta por un año después de la cirugía. De estos, 250 personas que dieron positivo para ctDNA se unieron a la fase de tratamiento, donde recibieron Tecentriq o placebo. La prueba Signatera CDx recibió autorización simultánea de la FDA para su uso como diagnóstico complementario de Tecentriq.

Venclexta más acalabrutinib para la LLC

La FDA también aprobó el régimen combinado de Venclexta (venetoclax) más acalabrutinib (Calquence, AstraZeneca) para el tratamiento de adultos no tratados previamente con leucemia linfocítica crónica (LLC), incluido el linfoma linfocítico pequeño. El régimen es el primero y único régimen totalmente oral de duración fija diseñado para ofrecer a los pacientes la posibilidad de tener períodos sin tratamiento.

La aprobación se basó en los resultados del estudio de fase III AMPLIFY, que demostró que Venclexta más acalabrutinib era superior a la quimioinmunoterapia. El régimen combinado redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35 % en comparación con la quimioinmunoterapia (HR 0.65; IC 95 %: 0.49-0.87; p=0.0038). Con una mediana de seguimiento de 42.6 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión no se alcanzó para el régimen combinado (IC 95 %: 51.1 meses, no alcanzado) frente a 47.6 meses (IC 95 %: 43.3 meses, no alcanzado) para la quimioinmunoterapia.

En AMPLIFY, los adultos no tratados previamente con LLC sin del(17p) o mutación de TP53 fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir AV, AV más obinutuzumab durante una duración fija, o quimioinmunoterapia a elección del investigador. Los pacientes en los brazos de AV fueron tratados durante 14 ciclos de 28 días. Con una mediana de seguimiento de 41.0 meses, hubo 18 (6 %) frente a 42 (14 %) muertes en los brazos, respectivamente.

El perfil de seguridad de la combinación fue consistente con el perfil de seguridad conocido de cada terapia individual. Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron neutropenia, cefalea, diarrea, dolor musculoesquelético y COVID-19. Las reacciones adversas graves más comunes (≥2 %) fueron COVID-19, incluida neumonía por COVID-19 (9 %), segundas neoplasias primarias (2.7 %) y neutropenia (2.1 %).

El régimen recomendado consiste en hasta 14 ciclos de 28 días de acalabrutinib y 12 ciclos de venetoclax comenzando en el ciclo 3. La dosis recomendada de acalabrutinib es de 100 mg aproximadamente cada 12 horas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o finalización de 14 ciclos. Venetoclax debe iniciarse a 20 mg según el programa de escalada de dosis de 5 semanas, seguido de 400 mg una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta el último día del ciclo 14.

La LLC es una de las formas más comunes de leucemia en adultos. Si bien los resultados han mejorado en los últimos años, los pacientes a menudo enfrentan largas duraciones de tratamiento y desafíos continuos en el manejo de la enfermedad. Se estima que se esperan 22,760 nuevos casos de LLC en EE. UU. en 2026.