FDA Aprova Tecentriq para Câncer de Bexiga Guiado por ctDNA e Venclexta Mais Acalabrutinib para LLC

A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou duas novas terapias oncológicas da Genentech: Tecentriq (atezolizumabe) como tratamento adjuvante para câncer de bexiga músculo-invasivo guiado por teste de DNA tumoral circulante, e Venclexta (venetoclax) mais acalabrutinib como regime de primeira linha e duração fixa para leucemia linfocítica crônica.

Tecentriq para Câncer de Bexiga Guiado por ctDNA

A FDA aprovou o Tecentriq e o Tecentriq Hybreza (atezolizumabe e hialuronidase-tqjs) como tratamento adjuvante para pacientes adultos com câncer de bexiga músculo-invasivo (CBMI) que apresentam doença residual molecular por DNA tumoral circulante (ctDNA MRD) após cistectomia, conforme identificado pelo ensaio personalizado de MRD Signatera CDx da Natera. Esta é a primeira aprovação de uma terapia guiada por ctDNA.

A decisão foi baseada em resultados positivos do estudo de Fase III IMvigor011, que mostrou que o Tecentriq reduziu o risco de recorrência da doença ou morte (Sobrevida Livre de Doença) em 36% e o risco de morte (Sobrevida Global) em 41% em pacientes com ctDNA MRD detectável identificado por meio de testes seriados dentro de um ano após a cistectomia. O perfil de segurança foi geralmente consistente com estudos anteriores do Tecentriq. O IMvigor011 é o primeiro estudo prospectivo de Fase III a demonstrar que uma abordagem guiada por ctDNA para terapia adjuvante pode melhorar significativamente a sobrevida no CBMI.

A cada ano, mais de 150.000 pessoas em todo o mundo são diagnosticadas com CBMI e são submetidas à cirurgia de remoção da bexiga. Mesmo após a cirurgia, quase metade desses pacientes apresenta retorno do câncer. O estudo IMvigor011 utilizou o ensaio personalizado de ctDNA Signatera da Natera para identificar evidências moleculares de câncer no sangue antes que se tornem visíveis por exames de imagem padrão. A fase de vigilância incluiu 761 pessoas que realizaram testes seriados de ctDNA por até um ano após a cirurgia. Destas, 250 pessoas que testaram positivo para ctDNA entraram na fase de tratamento, onde receberam Tecentriq ou placebo. O teste Signatera CDx recebeu autorização simultânea da FDA para uso como diagnóstico complementar ao Tecentriq.

Venclexta Mais Acalabrutinib para LLC

A FDA também aprovou o regime combinado de Venclexta (venetoclax) mais acalabrutinib (Calquence, AstraZeneca) para o tratamento de adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) não tratada anteriormente, incluindo linfoma linfocítico pequeno. O regime é o primeiro e único regime totalmente oral e de duração fixa projetado para oferecer aos pacientes o potencial de ter um período sem tratamento.

A aprovação foi baseada em resultados do estudo de Fase III AMPLIFY, que demonstrou que Venclexta mais acalabrutinib foi superior à quimioimunoterapia. O regime combinado reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 35% em comparação com a quimioimunoterapia (HR 0,65; IC 95%: 0,49–0,87; p=0,0038). Com um acompanhamento mediano de 42,6 meses, a mediana de sobrevida livre de progressão não foi alcançada para o regime combinado (IC 95%: 51,1 meses, não alcançada) versus 47,6 meses (IC 95%: 43,3 meses, não alcançada) para a quimioimunoterapia.

No AMPLIFY, adultos com LLC não tratada anteriormente, sem del(17p) ou mutação TP53, foram randomizados 1:1:1 para receber AV, AV mais obinutuzumabe por duração fixa, ou quimioimunoterapia de escolha do investigador. Os pacientes nos braços com AV foram tratados por 14 ciclos de 28 dias. Com um acompanhamento mediano de 41,0 meses, houve 18 (6%) versus 42 (14%) óbitos nos braços, respectivamente.

O perfil de segurança da combinação foi consistente com o perfil de segurança conhecido de cada terapia individual isoladamente. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram neutropenia, cefaleia, diarreia, dor musculoesquelética e COVID-19. As reações adversas graves mais comuns (≥2%) foram COVID-19, incluindo pneumonia por COVID-19 (9%), segundas neoplasias primárias (2,7%) e neutropenia (2,1%).

O regime recomendado consiste em até 14 ciclos de 28 dias de acalabrutinib e 12 ciclos de venetoclax com início no ciclo 3. A dose recomendada de acalabrutinib é de 100 mg aproximadamente a cada 12 horas até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão de 14 ciclos. O venetoclax deve ser iniciado em 20 mg de acordo com o esquema de escalonamento de dose de 5 semanas, seguido por 400 mg uma vez ao dia até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até o último dia do ciclo 14.

A LLC é uma das formas mais comuns de leucemia em adultos. Embora os desfechos tenham melhorado nos últimos anos, os pacientes frequentemente enfrentam longas durações de tratamento e desafios contínuos no manejo da doença. Estima-se que 22.760 novos casos de LLC sejam esperados nos EUA em 2026.